女性激素失衡與慢性病

雌激素相對優(yōu)勢-女性最常見的性激素失衡！

• 什么是雌激素優(yōu)勢？

  隨著體內環(huán)境激素的增加，雌激素水平相對于孕激素水平的過度狀態(tài)在任何年齡都可能發(fā)生。

   

• 雌激素相對優(yōu)勢癥狀

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雌激素相對優(yōu)勢的機制

• 雌激素分泌增加：芳香化酶活性增加。肥胖婦女患浸潤性乳腺癌的風險較高，預后較差。肥胖婦女乳腺組織中芳香化酶水平較高。高芳香化酶與腰臀比有關，炎癥程度較高。肥胖患者脂質代謝和游離脂肪酸的增加：游離脂肪酸觸發(fā)巨噬細胞內NF-kb的活化，導致TNF-?、IL-1和PGE2的升高，從而啟動芳香化酶。

  功能藥物試驗：血液雌激素水平的評價
   

• 雌激素代謝產物內源性“壞”雌激素增加：清肝雌激素功能下降，肝臟生物轉化功能下降，導致“壞”雌激素水平升高。

  雌激素代謝：所有的雌激素（雌酮、雌二醇、雌三醇）都在肝臟中代謝。雌二醇（E2）是體內最重要、最活躍的雌激素。在肝臟中，雌二醇被代謝成具有不同生物學活性的代謝物。雌酮和雌二醇都是通過一種叫做羥化的過程代謝的。一些羥基化產物轉化為雌三醇（E3），而另一些則進一步代謝和排泄。雌三醇進一步參與肝臟的結合反應并隨尿液排出。體內持續(xù)分泌多少雌激素，肝臟解毒后會排出多少雌二醇。這一不斷產生和代謝的過程使人體內的雌二醇達到了持續(xù)的平衡。

  雌激素的衍生物是雌激素家族的一部分，所以它們都有不同的雌激素特性。2-羥基雌酮（2-ohe1）和2-羥基雌二醇（2-ohe2）的代謝產物被認為是有益的雌激素。它們都來自雌酮的羥基化，也是雌二醇和雌酮最常見的代謝產物。這種有益的雌激素含量在肥胖人群和女性中較低，她們的飲食主要是動物脂肪。適量運動、補充富含蛋白質和低脂食物、食用含吲哚-3-甲醇（I3C）的食物，如卷心菜和花椰菜，可以增加這種有益雌激素的含量。另外兩種雌激素代謝物稱為4-羥基雌酮（4-ohe1）和16α-羥基雌酮（16α-ohe1）。這就是所謂的雌激素的基因毒性形式或“壞的”雌激素，它被證明比雌二醇更有效。由于其能與雌激素受體結合并轉化核DNA的合成，乳腺癌的風險更為顯著。2-ohe1被認為是一種良好的雌激素，具有較強的抗氧化和抗癌作用，而4-ohe1和16α-ohe1被認為是不良的雌激素和自由基生成因子，其含量高也被認為是癌癥風險的重要指標。尿中2-ohe1與16α-ohe1的理想比值為2:0以上。

  影響雌激素代謝的因素：①肥胖會降低尿中2-羥雌酮（2-ohe1）的含量，降低2-羥雌酮與16-α-羥雌酮（16α-ohe1）的比值。乳腺癌的風險，如肥胖、體重減輕或亞洲飲食（高豆制品和低動物脂肪），可以有效地增加2-羥基雌酮水平，同時減少其他雌激素，特別是16α-羥基雌酮。② 十字花科蔬菜-卷心菜、花椰菜、蘿卜、芥末、芽甘藍等富含吲哚-3-甲醇（I3C）。吲哚-3-甲醇（I3C）經胃酸分解為二吲哚甲烷（DIM）。已知I3C和dim具有抗癌作用。已有研究表明，I3C可抑制16α-ohe1雌激素代謝產物對正常增殖癌細胞的致癌作用。③ 吸煙會增加16α-羥雌酮的水平，但會降低所有雌激素的作用，因為吸煙會降低2-羥雌酮與16α-羥雌酮的比例，而16α-羥雌酮是乳腺癌的危險指標。

  功能藥物試驗：雌激素代謝

• 雌激素暴露增加：內分泌紊亂，如化學物質和其他環(huán)境激素。內分泌干擾物：①與雌激素受體結合；②通過與雌激素受體結合直接或間接影響表觀遺傳機制，如92%的美國男性和女性體內發(fā)現雙酚A。雙酚A已被證明影響甲基化，并增加大鼠患前列腺癌和乳腺癌的風險。雙酚A暴露：反復流產、子宮內膜增生、多囊卵巢綜合征、兒童多動癥、子宮肌瘤等③內分泌干擾長期累積暴露的化學物質：干擾激素，發(fā)揮雌激素作用；增加4-ohe代謝負荷，增加乳腺癌風險。

  功能醫(yī)學中環(huán)境激素的檢測：環(huán)境激素

• 黃體酮相對不足：“皮質醇盜竊”、“黃體酮抵抗”。在正常情況下，孕烯醇酮/孕酮是雌激素合成的前體。在慢性應激狀態(tài)下，機體感知到生命危險，根據先保命、后緩的原則，促使孕烯醇酮/孕酮轉化為皮質醇而不產生雌激素。這被稱為皮質醇偷取效應，也被稱為“黃體酮/黃體酮偷取效應”。
  
  雌激素相對優(yōu)勢的功能藥物干預

• 生活方式干預：

  ① 保持理想體重：體重指數控制在18.5-24之間。

  ② 飲食調整：減少高脂肪和精制碳水化合物的攝入，調整為低脂肪和高纖維。多年前，科學家發(fā)現，未發(fā)酵的大豆和各種十字花科蔬菜，如花椰菜、卷心菜、卷心菜、紫甘藍等，含有能增加雌激素代謝的營養(yǎng)物質，這些化合物的化學結構與雌激素相似，但其功效遠低于雌激素，可以減少雌激素的危害優(yōu)勢。

  ③ 減少咖啡和茶的攝入：研究表明，每天喝兩杯以上的咖啡可能會增加女性的雌激素水平。

  ④ 戒煙：減少煙草中的環(huán)境毒素和自由基氧化損傷。

  ⑤ 運動：減少脂肪，減少脂肪中芳香化酶的產生。適度的運動可以調節(jié)更年期的荷爾蒙失衡。那些經常鍛煉的人會更快樂，更少抑郁，對生活持樂觀態(tài)度。這有助于延長預期壽命。適度運動是指每周三次快走三公里。

  ⑥ 減壓：腎上腺是表達壓力的地方。長期應激性腎上腺疲勞可導致孕酮缺乏，不能平衡過多的雌激素，應采取措施減輕和消除應激，因為它會影響腎上腺功能。

   

• 功能性營養(yǎng)素的干預：需要注意的是，由于個體差異較大，營養(yǎng)補充劑的使用應根據個體的身體狀況進行設計，干預方案應以功能性醫(yī)學檢測的應用為指導。

  ① 基本抗氧化劑：維生素B6 50-100mg，魚油1000mg，天然維生素E 400IU，鎂200-800mg，維生素C 500-1000mg，葉酸100-800ug，槲皮素350-1000mg

  ② 增強雌激素代謝和轉化：diindomacha（DIM）的標準提取液為60mg，與大豆、黑升麻、紅三葉草、沙司果提取物等其他植物營養(yǎng)素聯合使用，每日1-2次。Dim是雌激素代謝的平衡，能促進已知有益雌激素2-ohe1的產生。

   

  去除雌激素的天然食物：

  一種洋薊：170克全洋薊或150-600毫克葉提取物

  一種石榴：180毫升果汁，1個水果，30-100毫克鞣花酸

  一種豆瓣菜：170g或125-500mg全植物提取物

  一種綠茶：2-4杯或50-150mg兒茶素

  ③ 雌激素顯性癥狀的控制：情緒穩(wěn)定的γ-氨基丁酸（GABA）250-2000毫克，?；撬?00-3000毫克，控制貪糖的多色氯化鉻100-800微克。

  ④ 抑制芳香化酶的天然產物有槲皮素、甘草、以原花青素、γ-白藜蘆醇為主的葡萄籽提取物等。

  ⑤ 改善能量和胃功能：谷氨酰胺300-3000mg，避免鐵攝入，除非有貧血。除非醫(yī)學專家建議，否則不要攝入銅。通過飲食（以植物為基礎）和補充劑（葡萄糖酸鈣、益生菌），β-葡萄糖苷酶減少，雌激素肝腸循環(huán)減少，避免便秘。

  ⑥ 孕烯醇酮和DHEA補充劑：孕烯醇酮和DHEA是孕酮、雌激素和雄激素的前體。它們參與腎上腺防御功能，對減輕腎上腺疲勞、識別和清除壓力源特別有效，特別是在有慢性應激反應跡象的情況下。

   

• 生物同源激素孕酮的替代：生物同源激素是指在臨床上使用的，在分子結構和化學功能上與人類激素一致的激素。人體無法區(qū)分生物同源激素的替代品和它產生的激素。生物同源激素將被人體合理利用，自然代謝和排泄。補充劑型包括口服、舌下或經皮給藥。具體劑量和適應癥需要專業(yè)醫(yī)生指導。
  
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• 女性激素的失衡，特別是雌激素的相對優(yōu)勢，會導致各種免疫失衡。因此，女性自身免疫性疾病的發(fā)病率較高，女性激素的平衡對平衡免疫至關重要。

  除雌激素的相對優(yōu)勢外，圍絕經期和絕經期婦女的性激素水平也急劇下降。常見病有：

  ① 自主神經系統功能障礙的癥狀和神經心理癥狀：主要有精神神經癥狀，臨床特征為圍絕經期首次發(fā)作，多伴有性功能減退。有兩種類型：興奮型和抑郁型。

  ② 泌尿生殖系統癥狀：可出現外陰陰道萎縮、膀胱尿道癥狀、子宮脫垂及陰道壁隆起。

  ③ 心血管癥狀：有些病人有假性心絞痛，有時伴有心悸和胸悶。少數患者有輕度高血壓，血壓升高時有收縮壓高、舒張壓低、陣發(fā)性發(fā)作、頭暈、頭痛、胸悶、心悸等癥狀。

  ④ 骨質疏松癥：從圍絕經期開始，女性的骨吸收速度快于成骨，這會促進骨質流失，導致骨質疏松。

   

  絕經后婦女失去了女性激素的保護，患慢性病的風險逐年增加。因此，健康的生活方式在現階段尤為重要。此外，在專業(yè)醫(yī)生的指導下，科學應用激素替代和科學方法，平衡七項生理功能，保持健康水平，對提高生活質量、延緩健康壽命具有重要意義。