由于衰老和環(huán)境導(dǎo)致的卵子質(zhì)量和胚胎發(fā)育潛力問題，我們可以干預(yù)嗎？答案是：可以的。由于文章篇幅較長，我們將分成幾期為大家介紹。
這期先帶大家了解一下，除了衰老，還有什么因素會影響卵子質(zhì)量和胚胎潛力？
摘要
卵母細胞的最佳成熟取決于其環(huán)境并決定了胚胎的能力，因為直到分裂階段和胚泡才產(chǎn)生新的線粒體，胚胎基因組才有活性。不利的環(huán)境因素包括衰老，更年期，氧化應(yīng)激，肥胖，吸煙，酗酒和心理壓力，而補充雄激素，謹慎飲食，運動，營養(yǎng)補充和心理干預(yù)會產(chǎn)生有益的影響。線粒體功能和能量產(chǎn)生隨著年齡的增長而惡化，對卵巢儲備，染色體分離和胚胎能力產(chǎn)生不利影響。在衰老的小鼠中，線粒體輔因子輔酶Q10逆轉(zhuǎn)了大多數(shù)這些變化。早期的人類經(jīng)驗令人鼓舞，盡管僅進行了一項比鼠模型更短干預(yù)時間的小型研究。線粒體的代謝應(yīng)激可能導(dǎo)致線粒體DNA的代償性異常增加，這可以在活檢的滋養(yǎng)層卵裂球中評估，作為植入失敗的預(yù)測生物標志。心理壓力可能會通過將血液從卵巢轉(zhuǎn)移到卵巢而降低卵母細胞的能力，這是經(jīng)典的“戰(zhàn)斗或逃跑”生理反應(yīng)的一部分，減輕壓力或人體對壓力的反應(yīng)的方法可以提高妊娠成功率。增強卵母細胞能力是一項關(guān)鍵干預(yù)措施，有望減少未能產(chǎn)生可行分娩的整倍體胚胎的數(shù)量。（Fertil Steril！2016；105：548–59。！2016，美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會。）
關(guān)鍵詞：老化，卵母細胞質(zhì)量，生活方式，線粒體DNA，輔酶Q10
通過與卵母細胞的親密串?dāng)_來支持和滋養(yǎng)卵母細胞
其周圍的顆粒細胞（GCs）以及內(nèi)分泌和旁分泌與其周圍環(huán)境的相互作用（1、2）。在控制性卵巢過度刺激（COH）過程中，促性腺激素刺激可導(dǎo)致卵巢生長
多卵泡可產(chǎn)生卵母細胞，但是只有7％的卵子可以足月分娩，而通過全面染色體篩選（CCS）發(fā)現(xiàn)的受精卵是整倍體的，仍然只有大約三分之二的卵子能夠存活。在成熟過程中，稱為細胞質(zhì)成熟的卵母細胞在細胞質(zhì)的數(shù)量和質(zhì)量上都有極大的增加，這決定了所獲得的胚胎獲得可行妊娠的能力。卵母細胞線粒體是細胞質(zhì)成熟的關(guān)鍵例子，下面將詳細介紹。越來越多的證據(jù)表明，孕產(chǎn)婦的環(huán)境，包括衰老引起的變化，對細胞質(zhì)成熟的質(zhì)量和體外受精（IVF）的最終成功具有重大影響。
精子在成熟過程中會通過釋放其細胞質(zhì)以促進運動而喪失其大部分抗氧化防御能力，從而使其對氧化應(yīng)激（OS）極為敏感。操作系統(tǒng)主要影響精子通過收集系統(tǒng)的過程。因此，不經(jīng)常射精會加劇OS暴露，并直接從睪丸中提取精子，從而使OS暴露降至最低。精子膜含有高濃度的ω-3脂肪酸（FAs），對氧化高度敏感。
老化
衰老影響使用COH可以恢復(fù)的卵母細胞數(shù)量。然而，隨著年齡的增長，每個整倍體胚胎的足月分娩量的適度下降（4）表明，細胞質(zhì)質(zhì)量的衰老重要性不大，或者更可能的是，細胞質(zhì)質(zhì)量通過影響染色體再分布以及其他因素影響卵母細胞的能力。機理（同樣，可用的CCS數(shù)據(jù)，特別是老年婦女，偏向一組可能固有地具有更好細胞質(zhì)質(zhì)量的較正常應(yīng)答者）。舉例說明這些平行作用的一個例子是，用輔酶Q10（CoQ10，參與能量產(chǎn)生的電子傳輸鏈的重要組成部分）對衰老的小鼠進行治療，這將影響卵母細胞紡錘體的質(zhì)量以及可用于細胞分裂和其他功能的能量（5）。破壞細胞質(zhì)成熟的因素也可能減少卵泡的生長。在衰老的小鼠中，CoQ10的給藥還可以防止卵巢卵泡的減少和產(chǎn)仔數(shù)的減少，并且干擾CoQ10的產(chǎn)生會導(dǎo)致卵巢儲備減少（5）。因此，與GC通訊會降低細胞質(zhì)質(zhì)量，或者隨著衰老，CoQ10和線粒體能量產(chǎn)生普遍下降，也會影響卵泡耗竭（5）。
卵巢儲備和細胞質(zhì)質(zhì)量平行缺陷的另一個例子是隨著年齡的增長，暴露于卵泡的雄激素水平降低的影響（6）。隨著年齡的增長，腎上腺雄激素DHEA的血清水平以及循環(huán)T和游離T降低（7）。當(dāng)控制年齡（8）時，基礎(chǔ)T水平與卵巢反應(yīng)降低相關(guān)（不幸的是，通常的T分析在該低范圍內(nèi)不準確，因此為此目的測量血清T通常不可行）。DHEA的轉(zhuǎn)化產(chǎn)生了一半的小泡內(nèi)T。T增加了肛門卵泡，增加了GC的增殖，并減少了GC的細胞凋亡，這反過來有望有利地影響卵母細胞的功能（9）。隨機研究表明，口服DHEA（10），T凝膠（11）和T片（12）可以改善刺激效果，導(dǎo)致較高的循環(huán)T水平，使用DHEA適度，使用T凝膠適度，并通過使用T片上升至低男性范圍（全身施用T會導(dǎo)致卵巢T的局部增加相對較?。?。因此，似乎需要至少2-3個月的口服DHEA，使用T凝膠至少需要3周，而使用T貼片至少需要5天才能增加卵巢對刺激的反應(yīng)。因此，必須在促性腺激素開始之前就計劃好此類患者的刺激準備工作。反應(yīng)不良者是應(yīng)用雄激素治療的主要人群（9-11），盡管卵母細胞能力也可能會提高。
氧化應(yīng)激會隨著年齡的增長而增加（13），部分原因是內(nèi)源性抗氧化劑防御能力降低，產(chǎn)生組織中的谷胱甘肽水平（14）。OS與GC凋亡增加有關(guān)，而GC凋亡又與胚胎質(zhì)量下降和成功分娩有關(guān)（2、15）。OS也與端粒的縮短有關(guān)，很可能是一個長期的過程，而卵母細胞在這個延遲分娩的時代仍處于邊緣狀態(tài)，而端粒的縮短會導(dǎo)致非整倍性（16）。
衰老對精子DNA片段化有顯著影響（17），這與OS相關(guān)（18），并且可以解釋男性年齡對IVF成功的不利影響。年輕的卵母細胞的細胞質(zhì)可以糾正DNA片段化，這說明捐贈卵子或年輕的雌性伴侶的影響較?。?9）。不同的檢測方法（20）或檢測條件（21）在檢測精子DNA片段時可能會有所不同。因此，對于40歲以上的所有男性，無論進行何種測試，均應(yīng)建議增加抗氧化劑的攝入量。
肥胖
肥胖是高OS狀態(tài)（22），包括在卵泡液中記錄的狀態(tài)（23），并且與臨床妊娠減少相關(guān)，失敗的幾率比從體重指數(shù)（BMI）的1.26增加到35-39.9 kg /對于BMI> 50 kg / m2，為m2至1.53。未能實現(xiàn)分娩的幾率甚至大大降低，從BMI 25–29.9 kg / m2的1.14到BMI> 50 kg / m2的2.3（24）。在一些研究中，肥胖對卵子捐贈者的影響表明對子宮內(nèi)膜以及卵母細胞有影響（25）。當(dāng)肥胖婦女有雙胞胎（26）或黑人，西班牙裔或亞洲人時，IVF活產(chǎn)的發(fā)生率降低得更多。引人注目的是，與非白人和白人婦女相比，未實現(xiàn)活產(chǎn)的未成年人的顯著調(diào)整比值比為正常體重1.24，超重1.52和肥胖1.86，后兩者在P <.0001時顯著（27）。肥胖也會增加流產(chǎn)（28）。最重要的是，體重指數(shù)（BMI）> 35 kg / m2時，在<32周時分娩的風(fēng)險增加一倍以上；對于雙胎，在<28周時分娩的風(fēng)險則增加三倍（26）。輔助者列舉了多種可能的機制，包括全身性炎癥，作為這些不良后果的可能影響因素。這些數(shù)據(jù)強調(diào)需要最大程度地關(guān)注少數(shù)族裔的肥胖癥，以改善IVF結(jié)局，尤其強調(diào)選擇性單胎移植。
應(yīng)向所有肥胖婦女（尤其是BMI> 35 kg / m2的肥胖婦女）建議上述危險，并鼓勵他們在開始試管嬰兒之前減輕體重，尤其是38歲以上的女性。考慮到它們的全身和卵巢OS以及炎癥，增加抗氧化劑的攝入是合乎邏輯的。omega-3 FA補充劑的抗炎作用也可能是有益的（29）。鍛煉計劃可能是最有前途的方式。在一項病例對照研究中，運動（包括劇烈運動）可使IVF肥胖女性的臨床妊娠率增加三倍以上（30）。
抽煙
女性伴侶吸煙會使IVF懷孕率降低約一半（31），流產(chǎn)率將增加近四分之一（32）。供體卵也觀察到不良反應(yīng)，表明骨盆以及卵巢的作用部位（33）。男性伴侶吸煙會降低IVF和胞漿內(nèi)精子注射（ICSI）的成功率（34）。二手煙的影響較小，但仍然很明顯（35）。吸煙是嚴重OS的一種狀態(tài)，因此抗氧化劑攝入量的顯著增加可能對那些無法戒煙的人有所幫助。如果從戒煙到試管嬰兒有足夠的時間，不良反應(yīng)似乎會減輕。3-6個月的時間可能是最佳選擇（36）。
飲酒
雙方的飲酒都會降低試管嬰兒的成功率（37）并增加流產(chǎn)（38）。應(yīng)該建議夫妻在試管嬰兒之前和期間棄權(quán)。
咖啡因
盡管較早的一項研究顯示攝入0–2 mg / d咖啡因（相當(dāng)于不攝入或喝一杯不含咖啡因的飲料）的體外受精效果最佳（39），但最近兩項研究表明，咖啡因?qū)w外受精的結(jié)果無影響（40， 41）。在獲得更多數(shù)據(jù)之前，女性應(yīng)考慮限制咖啡因的攝入。
先進的糖化終產(chǎn)品
晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）是有毒終產(chǎn)物，由于循環(huán)葡萄糖增加和/或攝入高熱量烹飪的食物（例如，燒烤，燒烤），會導(dǎo)致OS并隨著年齡的增長而積累。血清和卵泡液水平升高與卵巢反應(yīng)降低和妊娠機會降低相關(guān)（42）。煮，微波和煮水是避免食物過熱的理想方法。
雙酚A
接受低反應(yīng)方案的女性尿中雙酚A（BPA）的含量幾乎是其的兩倍（P <.001），并且有明顯的趨勢降低植入率（43）。較高的尿液雙酚A也與流產(chǎn)有關(guān)（44）。BPA也可能影響精子質(zhì)量（45）。BPA的來源主要是塑料容器（7號，聚碳酸酯），罐頭食品襯里和大多數(shù)信用卡收據(jù)。
運動
男性（46）和女性（47）伙伴的適度運動與配子功能和IVF結(jié)果的改善有關(guān)。適度的運動可部分增加循環(huán)（48）和細胞（49）的抗氧化防御能力，從而減少氧化應(yīng)激。女性伴侶的劇烈運動會降低試管嬰兒的成功率（50、51），而肥胖女性則不然（51）。在男性伴侶中，每周騎車R5小時會降低精液質(zhì)量（52），這很可能是由于睪丸加熱而不是體育鍛煉本身。
飲食
“審慎”的飲食可以改善雙方的生育能力，即減少紅肉和飽和脂肪，增加海鮮以及更多水果和水果。
蔬菜，通常被稱為“地中海飲食”（53、54）?？寡趸瘎┛赡芙忉屃诉@種積極作用的一部分。卵泡液中的活性氧（ROS）與臨床妊娠率呈負相關(guān)，總抗氧化能力（TAC）呈正相關(guān)（均為P <.001）（55）。“審慎”飲食所消耗的脂肪類型可能會解釋一些剩余的影響。Omega-3 FAs集中在精子膜中，而在不育男性的循環(huán)血液和精子中則較低。與可育男性相比，不育男性的總脂肪，飽和脂肪和反式脂肪的攝入量更高，omega-3 FA的攝入量也較低（56）。Omega-3 FAs可能也有助于女性伴侶改善IVF結(jié)局（57），但數(shù)據(jù)尚有限。由于omega-3 FA對氧化非常敏感，因此適當(dāng)?shù)难芯靠赡苁潜容^omega-3和抗氧化劑補充劑與單獨的抗氧化劑的比較。
抗氧化劑
解決OS不利影響的一種明顯方法是增加抗氧化劑的攝入量，這可能部分解釋了上述“地中海飲食”的好處。石榴，巧克力，漿果和特濃咖啡是抗氧化劑的極好來源。水果和蔬菜的含量各不相同，并且?guī)缀鯚o一例外地通過烹飪增加了它們的含量。姜黃，小茴香，姜和牛至等香料所含漿果的重量最多是漿果的50倍（58、59）。異黃酮是與IVF出生率相關(guān)的抗氧化劑（60）。可以使用多種抗氧化劑補充劑，其中維生素C的特征最豐富，也最便宜。維生素C和E的組合可將精子DNA片段從22％降至9％（P <.001）（61）。應(yīng)避免使用維生素E，因為它與全因死亡率增加和前列腺癌有關(guān)，并且它對血小板對阿司匹林具有明顯的敏感性（62）。如此處所述，在沒有觀察到此類安全問題的情況下，可以使用許多更強的抗氧化劑。碧蘿ogen是一種商業(yè)化的多酚，類似于漿果中的多酚，可改善精液質(zhì)量并提高T水平（63）。α-硫辛酸使TAC增加> 50％，并使快速進行性運動加倍（64）。長期以來，L-肉堿是一種弱抗氧化劑，已被用于男性生育補劑中，它與紅肉對心血管系統(tǒng)的不良影響有關(guān)（65）。
營養(yǎng)補充品/持續(xù)時間
對于那些不愿增加抗氧化劑的飲食來源的患者，上面討論的商業(yè)來源可在網(wǎng)上或在健康食品商店中找到。對于不育男性的omega-3治療，可能需要一段時間的加載時間才能實質(zhì)上改變精子膜的濃度。在一項隨機研究中，與安慰劑相比，給予6個月1800mg的omega-3補充劑使總精子和精子密度增加（6170萬/ ml，3870萬/ ml和2870萬/ ml，1560萬）。/ml；P<.001），運動度從18.6％增加到27.4％（P <.002）和嚴格形態(tài)從7.5％增加到12.8％（P <.002）（66）。尚未研究較低劑量和持續(xù)時間。對于DNA斷裂增加的男性，使用抗氧化劑治療2個月（61）。由于較長的節(jié)制間隔會影響精子質(zhì)量，因此還提供了影響勃起功能的類似生活方式因素的詳細討論。與Pubmed摘要的鏈接為這些材料提供了基于證據(jù)的方法。
未完待續(xù)...
下期預(yù)告：
提高卵母細胞和胚胎的線粒體功能很重要，但Q10你吃對了嗎？
