胰腺是一個長而平的腺體，位于胃的后面，小腸的旁邊，長約14-20厘米，位于上腹部的胃的后面。

胰腺做兩件事：第一，它向小腸釋放強(qiáng)大的消化酶，幫助消化食物；第二，它向血液釋放胰島素和胰高血糖素，幫助身體控制如何利用食物獲取能量。

急性胰腺炎和慢性胰腺炎的病因相似。在歐洲，約80-90%是由酒精中毒和膽結(jié)石引起的（各占35-45%），其余10-20%是由藥物、化學(xué)接觸、創(chuàng)傷、遺傳疾病、感染、手術(shù)和血液中的高脂肪含量以及胰腺或腸道的遺傳異常引起的[1]。

胰腺釋放的消化酶與胃內(nèi)食物密切相關(guān)。你吃的食物越多，你分泌的消化酶就越多。因此，暴飲暴食會增加胰腺消化酶分泌的時間，消化酶又會破壞胰腺組織并引起急性胰腺炎。如果膽管結(jié)石進(jìn)入胰管，消化液被截留，開始“消化”胰腺本身，導(dǎo)致胰腺炎，可能是急性（新的，短期的）或慢性（持久的，長期的）。任何類型都會非常嚴(yán)重，嚴(yán)重并發(fā)癥甚至危及生命。

急性胰腺炎的癥狀通常始于左中腹或左上腹的腹痛，進(jìn)食或平躺會加重腹痛。重癥急性胰腺炎的癥狀和體征可能是肚臍周圍或身體兩側(cè)肋骨和臀部之間的皮膚變色（側(cè)面）或小紅斑皮膚結(jié)節(jié)。壞死性胰腺炎是一種嚴(yán)重的急性胰腺炎，其特點(diǎn)是胰腺及其周圍壞死。

慢性胰腺炎常繼發(fā)于急性胰腺炎。如果胰腺在急性胰腺炎發(fā)作時有疤痕，就不能恢復(fù)正常。腺體損傷持續(xù)，隨著時間的推移導(dǎo)致慢性胰腺炎。大量飲酒對胰腺的損害可能在很多年內(nèi)不會引起癥狀，但隨后可能突然出現(xiàn)胰腺炎的嚴(yán)重癥狀。在大約20%到30%的病例中，慢性胰腺炎的病因尚不清楚。

由于急性胰腺炎是一種自限性疾病，胰腺組織損傷僅發(fā)生在重癥急性胰腺炎之后。重癥急性胰腺炎（sap）伴有嚴(yán)重并發(fā)癥，常危及生命。歐美發(fā)達(dá)國家的死亡率為10%-20%[2]。因此，SAP的治療尤為重要。

msc治療重癥急性胰腺炎

用于建立重癥急性胰腺炎動物模型的藥物：?；悄懰徕c、核苷、L-精氨酸和脫氧STC。

目前，mscs已用于急性胰腺炎的動物實(shí)驗(yàn)。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來源于骨髓、脂肪、臍帶和羊膜（見下圖）[3]。

動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，重癥急性胰腺炎組淀粉酶和脂肪酶水平顯著升高，mscs治療后淀粉酶和脂肪酶水平顯著降低[4-7]。

將不同濃度的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分別注入動物體內(nèi)：1*107/kg、5*106/kg、5*105/kg和5*104/kg。結(jié)果表明，所有骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療組血清淀粉酶、腹水、病理損傷、TNF-α和IFN-γ水平均顯著低于對照組（P＜0.05）；臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞5×104/kg明顯低于對照組（p<0.05）。劑量組已足以明顯改善病情和癥狀，且治療效果越早越好[8]。

mscs治療重癥急性胰腺炎的作用機(jī)制是減輕炎癥、免疫調(diào)節(jié)、血管生成、凋亡和抗氧化。

01。減輕炎癥

在重癥胰腺炎動物中，MSCs可下調(diào)炎性標(biāo)志物如NF-κB p65、IL-1beta、IL-6、TNF-α、TGF-β、NOS2、COX2、SPHK1、IL-15和IL-17的表達(dá)，并增加抗炎細(xì)胞因子如IL-10（5, 11）的表達(dá)。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后，血清MCP-1水平明顯下降，MCP-1是胰腺炎發(fā)病的重要趨化因子。MyrORN-9修飾的骨marrow MSCs（PRO-MICRORAN-9B-MSCs）還可以降低局部和血清促炎反應(yīng)（TNF-A、IL-1Beta、IL-6、HMGB1、姆波、CD68），并增加抗炎細(xì)胞因子IL-10以促進(jìn)受損胰腺再生（12）。

02。免疫調(diào)節(jié)

CD4+T細(xì)胞耗竭可減輕胰腺炎的嚴(yán)重程度，因此CD4+T細(xì)胞在急性胰腺炎組織損傷的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[13]。犬脂肪來源的MSCs和人骨髓MSCs均可降低了受損胰腺組織中CD3+T細(xì)胞的百分率，同時增加了FoxP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的百分率[4, 14]。然而，這項(xiàng)研究并沒有顯示MSCs輸注對重癥急性胰腺炎死亡率的影響。大鼠骨髓MSCs治療也減少了CD68+細(xì)胞的數(shù)量[10]。

03。血管生成

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)基質(zhì)細(xì)胞源性因子-1α（sdf-1α）預(yù)處理后，胰腺組織中血管生成標(biāo)志物（cd31、vwf、vwf）的表達(dá)增加。

04。減少腺泡細(xì)胞凋亡

在一項(xiàng)研究中，與對照組相比，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注減少了胰腺腺泡細(xì)胞的凋亡[5]。腺泡細(xì)胞壞死伴消化酶釋放是重癥急性胰腺炎的基本機(jī)制。共有三項(xiàng)研究表明，mscs可以減輕氧化應(yīng)激，這是腺泡細(xì)胞損傷的主要原因[16-18]。在另外兩項(xiàng)研究中，mscs對腺泡細(xì)胞的抗凋亡作用已被證實(shí)[4,5]。mscs對重癥急性胰腺炎腺泡細(xì)胞影響的機(jī)制可能是mscs通過分泌抗凋亡的趨化因子xcl1發(fā)揮抗凋亡作用[19]。

05。抗氧化作用

在重癥急性胰腺炎的治療中，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可增強(qiáng)局部胰腺組織的抗氧化活性，如超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GPX）[12，16，17]。mscs還降低了丙二醛（mda）的水平，丙二醛是急性胰腺炎時脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物[16]。

自由基清除劑N-乙酰半胱氨酸（NAC）和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合可減輕胰腺的氧化應(yīng)激損傷和抑制炎癥反應(yīng)，優(yōu)于單獨(dú)BMSCs或NAC。由于NAC能提高骨髓基質(zhì)細(xì)胞移植對SAP大鼠的治療效果，因此綜合治療有望為重癥急性胰腺炎提供新的治療方法。路徑[ 20 ]。

此外，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞還能增加SAP大鼠血清和胰腺組織中HO-1的表達(dá)。HO-1可起到抗炎和抗氧化作用，減少細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血管生成[ 21 ]。

慢性胰腺炎的病理特征是纖維化、鈣化和胰管炎癥[22]。有兩種類型具有獨(dú)特的臨床和血清學(xué)特征。I型表現(xiàn)為免疫球蛋白G4（IgG4）水平升高，導(dǎo)管周圍淋巴細(xì)胞浸潤，大量IgG4陽性血漿細(xì)胞，分層纖維化和閉塞性靜脈炎，II型的特征是粒細(xì)胞上皮損傷（凝膠）和缺乏IgG4陽性細(xì)胞。有個性。后者通常與炎癥性腸病有關(guān)，尤其是潰瘍性結(jié)腸炎，在兒童中更為常見。

只有三個間充質(zhì)干細(xì)胞用于治療慢性胰腺炎。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)的sprague-dawley大鼠慢性胰腺炎靜脈注射二丁基錫[10，23，24]。使用mscs后，胰腺損傷和纖維化程度降低，這被認(rèn)為是抑制胰腺星狀細(xì)胞的結(jié)果。

注射ucmscs可降低單核細(xì)胞趨化蛋白1（mcp1）、血管細(xì)胞黏附分子1（vcam1）、細(xì)胞間黏附分子1（icam1）、白細(xì)胞介素6（il 6）和腫瘤壞死因子α的表達(dá)[24]。采用Carboxyfluorescein succinimide ester（CFSE）染色法檢測UMSCs轉(zhuǎn)染大鼠胰腺損傷組織。這些細(xì)胞位于受損胰腺組織中，并植入受損胰腺組織中[24]。

在另一項(xiàng)研究中，核因子kappa（nf-kappa）是炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡的重要調(diào)節(jié)因子。然后，注射i-kappa bαm（nf-kappab抑制劑）基因修飾的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（i-kappabαm-mscs）治療大鼠慢性胰腺炎。i-kappa bαm-mscs顯著降低促炎細(xì)胞因子水平，提高抗炎細(xì)胞因子il-10水平，促進(jìn)胰腺星狀細(xì)胞凋亡[23]。

討論

與對照組相比，MSCs治療組胰腺組織的損傷、壞死、炎癥和水腫減輕，血清淀粉酶和脂肪酶水平降低。
除發(fā)病率外，死亡率也是評估重癥急性胰腺炎新療法的重要參數(shù)。由于器官衰竭和組織壞死的并發(fā)癥，死亡率是急性胰腺炎常見的后遺癥（可能高達(dá)30-47%）[25]。大多數(shù)實(shí)驗(yàn)研究沒有評估m(xù)scs輸注后模型動物的死亡率。

由于重癥急性胰腺炎發(fā)病后24小時對預(yù)后至關(guān)重要，應(yīng)在此時間范圍內(nèi)評價(jià)mscs注射的療效。mscs治療的研究表明，最大治療效果的時間框架是一個重要的決定因素，早期干預(yù)幾乎總是必要的[26]。

在誘導(dǎo)重癥急性胰腺炎后，人骨髓MSCs注射后能遷移定位到受損的胰腺組織[4, 9, 12]。有趣的是，在用于重癥急性胰腺炎的動物模型中，沒有一項(xiàng)使用骨髓msc治療重癥急性胰腺炎的研究報(bào)告了移植骨髓MSCs對死亡率的影響。而在三項(xiàng)使用臍帶MSCs治療重癥急性胰腺炎的研究中，只有一項(xiàng)報(bào)告了使用臍帶MSCs后的死亡率，并表明注射臍帶MSCs降低了重癥急性胰腺炎誘導(dǎo)后的死亡率[8]。

中國學(xué)者還比較了健康人骨髓和慢性胰腺炎骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的功能特點(diǎn)。與健康人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞相比，慢性胰腺炎患者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中生長分化因子6和肝細(xì)胞生長因子表達(dá)明顯下調(diào)。轉(zhuǎn)化生長因子β和基質(zhì)金屬蛋白酶-2表達(dá)明顯上調(diào)。干擾素γ誘導(dǎo)的吲哚胺2,3-雙加氧酶在慢性胰腺炎患者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中的表達(dá)高于健康骨marrow MSCs?？偟膩碚f，在細(xì)胞表型、集落形成、多向分化、增殖、衰老、分泌特性和免疫抑制功能方面沒有顯著差異[27]。

雖然急性胰腺炎是一種自限性疾病，但它本身可以治愈，但是，如果不及時治療和及時注意飲食，即使疼痛消失，急性胰腺炎也會變成慢性胰腺炎。慢性胰腺炎常伴有胰腺纖維化、消化液分泌減少，甚至胰島素生成胰島細(xì)胞破壞，導(dǎo)致長期飽腹后腹痛、消化不良和糖尿病。因此，重視急慢性胰腺炎的治療是非常必要的。