慢性腎功能衰竭(chronic renal failureCRF)是指各種腎臟疾病引起的緩慢進(jìn)行性腎功能損害最后導(dǎo)致尿毒癥和腎功能完全喪失,引起一系列臨床癥狀和生化內(nèi)分泌等代謝紊亂組成的臨床綜合癥從原發(fā)病起病到腎功能不全的開始,間隔時(shí)間可為數(shù)年到十余年。
慢性腎衰竭:慢性腎衰竭主要原因?yàn)殚L期的腎臟病變,隨著時(shí)間及疾病的進(jìn)行,中國科學(xué)院腎病檢測(cè)研究所認(rèn)為腎臟的功能逐漸下降,造成腎衰竭的發(fā)生。
如何鑒別是否出現(xiàn)腎衰竭
① 有否夜尿多病史?
夜尿多系指夜間尿量超過全日尿量1/2,提示遠(yuǎn)端腎小管濃縮功能障礙,有此病史者多為CRF。
② 是否早期出現(xiàn)少尿?
少尿系指每日尿量少于400毫升。部分腎衰竭病人腎衰竭尚欠嚴(yán)重即出現(xiàn)少尿,而CRF病例唯到終末期(肌酐清除率<10ml min="才呈現(xiàn)少尿,因此,如果腎衰竭早期即出現(xiàn)少尿多提示為腎衰竭。
③ 是否出現(xiàn)貧血?
CRF幾乎均有貧血,腎小球性及腎血管性腎衰竭也多出現(xiàn)貧血,而腎小管性及腎間質(zhì)性腎衰竭則多無貧血或僅輕度貧血,因此不伴貧血的腎衰竭,多提示腎小管性或腎間質(zhì)性腎衰竭。
慢性腎衰竭的并發(fā)癥
慢性腎衰竭常并發(fā)高血壓、貧血、心力衰竭、心包炎、心肌病、水電紊亂及酸堿失衡、腎性骨病、骨折,感染等。
腎衰竭神經(jīng)系統(tǒng)的病變
腎衰竭神經(jīng)系統(tǒng)的病變尿毒癥時(shí),幾乎100%的患者都有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。精神不振、疲乏、頭暈、頭痛。
慢性腎衰竭的呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)
慢性腎衰竭的呼吸系統(tǒng)尿毒癥時(shí),由于代謝性酸中毒,常引起肺過度換氣,出現(xiàn)大而深的呼吸或潮式呼吸。肺水腫很常見,一般有2 種類型:一種是繼發(fā)于充血性心力衰竭;另一種由于肺微循環(huán)通透性增加,微細(xì)血管中溶質(zhì)和液體與肺間質(zhì)之間的交換出現(xiàn)不平衡,凈水濾過進(jìn)入肺間質(zhì)量超過其出量,結(jié)果引起水在肺內(nèi)潴留。
慢性腎衰竭臨床表現(xiàn)
01一期:腎功能代償期
腎功能代償期腎小球?yàn)V過率減少至30-60毫升/分,而正常人的腎小球?yàn)V過率為每分鐘120毫升。此期腎單位減少約20%-25%.腎貯備能力雖已喪失,但對(duì)于排泄代謝產(chǎn)物,調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡能力尚好,故臨床上無特殊表現(xiàn),血肌酶及血尿素氮通常正常或有時(shí)輕度升高。
02二期:氮質(zhì)血癥期
氮質(zhì)血癥期腎小球?yàn)V過率減少至25毫升/分鐘,腎單位減少50%-70%,腎濃縮功能障礙,出現(xiàn)夜尿或多尿,不同程度的貧血,常有氮質(zhì)血癥,血肌酐、尿素氮增高。臨床可有乏力、食欲減退、惡心及全身輕度不適等。此期如忽視腎功能保護(hù)或機(jī)體額外負(fù)荷,會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐、腹瀉、致血容量不足,若有感染或使用使用腎毒性藥物等,均可致腎功能迅速減退而衰竭。
03三期:腎功能衰竭期(尿毒癥前期)
腎功能衰竭期腎小球?yàn)V過率減少至每分鐘10-15毫升時(shí),腎單位減少約70%-90%,腎功能嚴(yán)重受損,不能維持機(jī)體內(nèi)的代謝及水電解質(zhì)及酸堿平衡。不可能保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,以致血肌酐、尿素氮顯著升高,尿濃縮稀釋功能障礙,酸中毒,水鈉潴留,低鈣,高磷,高鉀等平衡失調(diào)表現(xiàn)??捎忻黠@貧血及胃腸道癥狀,如惡心、嘔吐、食欲下降。也可有神經(jīng)精神癥狀,如乏力、注意力不集中、精神不振等。
04四期:尿毒癥期
腎小球?yàn)V過率下降至每分鐘10毫升-15毫升以下,腎單位減少90%以上,此期就是慢性腎衰晚期,上述腎衰的臨床癥狀更加明顯,表現(xiàn)為全身多臟器功能衰竭,如胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、造血系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、皮膚及代謝系統(tǒng)嚴(yán)重失衡。臨床可表現(xiàn)為惡心嘔吐、煩躁不安、血壓增高、心慌、胸悶、不能平臥、呼吸困難、嚴(yán)重貧血、抽搐,嚴(yán)重者昏迷,常有高血鉀、低鈉血癥、低鈣、高磷血癥。此期需要依靠透析維持生命。??梢蚋哐洝⒛X水腫、肺水腫、心功能衰竭而突然死亡。
全球慢性腎功能衰竭患者,多數(shù)依靠終身透析維持生命,透析可替代腎臟的濾過功能,但腎臟的許多其他功能,如促紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生、維生素D的活化,卻無法通過透析來替代。有些末期腎衰竭患者,需要長期做透析治療時(shí),在患者本身?xiàng)l件適合時(shí),腎臟移植(換腎)可以為患者帶來較佳的生活品質(zhì);但換腎是個(gè)大工程,雖然目前的醫(yī)療技術(shù)已相當(dāng)好,仍需做很多事前的評(píng)估,才能提高換腎成功的幾率。
目前的治療手段不能修復(fù)損傷的腎臟組織,無法恢復(fù)原有的腎臟功能,是慢性腎臟病高死亡率的一個(gè)重要原因。干細(xì)胞治療的目標(biāo)是修復(fù)已損傷的腎臟組織,恢復(fù)原有腎臟功能,為腎功能衰竭帶來了新的治療方法。
干細(xì)胞是一種未充分分化,尚不成熟的細(xì)胞,具有再生各種組織器官和人體的潛在功能,醫(yī)學(xué)界稱為"萬用細(xì)胞"。干細(xì)胞治療腎病是近幾年流行起來的一種治療方法。因干細(xì)胞具有“無限”增殖,多向分化潛能,具有造血支持,免疫調(diào)控和自我復(fù)制等特點(diǎn)??勺鳛槔硐氲?ldquo;種子”細(xì)胞用于病變引起的組織器官損傷修復(fù)。
干細(xì)胞植入體內(nèi)后,通過干細(xì)胞的自動(dòng)歸巢作用,干細(xì)胞會(huì)自動(dòng)轉(zhuǎn)移到腎臟病灶,分化生成所需的各類細(xì)胞,從而達(dá)到修復(fù)腎臟固有細(xì)胞,恢復(fù)腎功能,重建腎臟血液循環(huán),阻斷和逆轉(zhuǎn)腎臟纖維化進(jìn)程。
近年來基礎(chǔ)研究干細(xì)胞治療腎病過程中發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞可分化成腎固有細(xì)胞,腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞等,所以干細(xì)胞移植后對(duì)腎臟功能具有良好的修復(fù)和重建作用。
干細(xì)胞慢性腎功能衰竭的優(yōu)勢(shì)
① 具有強(qiáng)大的增殖能力和多向分化潛能,能夠增殖分化并產(chǎn)生大量后代。
② 通過細(xì)胞間的相互作用及產(chǎn)生細(xì)胞因子抑制T細(xì)胞的增殖及其免疫反應(yīng) ,從而發(fā)揮免疫重建的功能。
③ 具有來源方便,易于分離、培養(yǎng)、擴(kuò)增和純化,多次傳代擴(kuò)增后仍具有干細(xì)胞特性。
④ 低免疫原性。因細(xì)胞處于原始狀態(tài),不易被識(shí)別,所以不存在免疫排斥的特性,沒有血型匹配問題。
⑤ 長期傳代不改變生物學(xué)特性??煞只赡I固有細(xì)胞,肌細(xì)胞,肝細(xì)胞,成骨細(xì)胞,軟骨細(xì)胞等多種細(xì)胞的能力。
⑥ 具有歸巢性(靶向性——靶向定位)。損傷性信號(hào)可以刺激干細(xì)胞向受損器官,組織的遷移、分化,能夠歸巢到受損病灶,對(duì)于受損的細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)。