日日花前常病酒，敢辭鏡里朱顏瘦
--馮延巳
每年，喝酒直接導(dǎo)致了全球280萬人的死亡，是第七大致死和致殘因素！
對于15-49歲之間的人群來說，飲酒是全球范圍內(nèi)該年齡段人群的頭號殺手。
由于人口眾多，中國是全球飲酒致死最多的國家，每年有70萬國人把命喝沒了...
日前頂尖學(xué)術(shù)刊物《自然》一項研究成功揭示了酒精及其代謝產(chǎn)物如何在體內(nèi)對干細胞的基因組DNA造成大量突變損傷，印證了飲酒傷身的觀點。領(lǐng)導(dǎo)這項研究的是劍橋分子生物學(xué)實驗室的Ketan J. Patel教授。
《Nature》雜志近日發(fā)表一篇研究顯示，酒精會破壞造血干細胞，造成其基因組DNA大量突變損傷，這從分子機理上面再一次印證了喝酒傷身的觀點。
01 解酒基因ALDH
大家對喝酒臉紅的人恐怕一點也不陌生，常常一些人喝上一杯酒就面紅耳赤。
這是什么原因呢？最關(guān)鍵的還在于他們體內(nèi)與酒精相關(guān)的基因不同。這類基因中關(guān)鍵的一類叫做乙醛脫氫酶（acetaldehyde dehydrogenase，縮寫ALDH），又被某些保健品販賣人士稱為“解酒基因”。乙醇脫氫酶負(fù)責(zé)將乙醇（酒精）氧化為乙醛，生成的乙醛作為底物進一步在乙醛脫氫酶催化下轉(zhuǎn)變?yōu)闊o害的乙酸（即醋的成分）。乙醛，大家都知道有毒，且一直被認(rèn)為具有致癌性，并且乙醛就是造成“面紅耳刺”的罪魁禍?zhǔn)祝?br />
負(fù)責(zé)人體內(nèi)乙醛轉(zhuǎn)化的主要是肝中的乙醛脫氫酶（ALDH），其中，ALDH1與ALDH2在催化速率上有很明顯的差異，ALDH2對乙醛的KM低于ALDH1，約后者的1/10，因此，在人體中，ALDH2是主要負(fù)責(zé)乙醛轉(zhuǎn)化的同工酶。
02 乙醛讓DNA不穩(wěn)定
一直以來，科學(xué)家們都相信飲酒與癌癥病發(fā)以及死亡有著脫不開的干系，這可能和酒精在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物乙醛有關(guān)——這類物質(zhì)會影響DNA，從而誘發(fā)突變。這背后有著怎樣的作用機理呢？
來自英國劍橋的Ketan Patel教授與他的課題組為了回答這個問題，首先敲除了小鼠的ALDH2基因。先前的研究表明，當(dāng)ALDH2酶存在時，動物體內(nèi)的乙醛含量可以得到有效控制，使乙醛對DNA的影響降到最低。相反，當(dāng)它缺失時，可想而知，乙醛在細胞中就會大大增加。
研究者們在這篇《Nature》文章中發(fā)現(xiàn)，在ALDH2基因被敲除的小鼠里，骨髓細胞中姐妹染色單體的交換次數(shù)上升了2.3倍！這表明小鼠細胞中無法得到及時降解的乙醛讓DNA變得不穩(wěn)定。與這個觀察一致，在酒精的作用下，突變小鼠骨髓細胞內(nèi)的姐妹染色單體交換次數(shù)猛增4倍！
缺乏乙醛脫氫酶，會讓骨髓細胞的DNA變得不穩(wěn)定，而酒精能加劇這一現(xiàn)象。
另外，在細胞內(nèi)，如果染色體發(fā)生斷裂，就很容易形成“微核”結(jié)構(gòu)。這樣一來，就可以通過計算微核數(shù)目有沒有變多，就能判斷小鼠的DNA是否不穩(wěn)定。研究者們的實驗結(jié)果顯示，缺乏ALDH2的小鼠，微核數(shù)顯著增加了2.9倍。這進一步說明乙醛讓DNA變得不穩(wěn)定。
03 穩(wěn)定基因FANCD2來救駕
FANCD2是一種DNA交聯(lián)修復(fù)蛋白，能幫助不穩(wěn)定的DNA進行修復(fù)。因此，有FANCD2的話，就會有效地穩(wěn)定被乙醛破壞的DNA。
研究者們進一步發(fā)現(xiàn)，一旦這個FANCD2基因也被敲除的話，小鼠的微核數(shù)猛增9.5倍，染色體在形態(tài)上也出現(xiàn)了明顯的異常。這進一步驗證了FANCD2是一種DNA的蛋白。
FANCD2能讓DNA變得穩(wěn)定。當(dāng)它也失去作用時，DNA的不穩(wěn)定性有明顯上升，染色體也出現(xiàn)異常。
04 酒精造成干細胞基因組突變使之活性降低
在酒精的作用下，無論是代表DNA不穩(wěn)定性的微核數(shù)，還是染色體在形態(tài)上的異常，都越發(fā)嚴(yán)重起來。這些結(jié)果也有力地證明，在缺乏乙醛降解能力，且DNA交聯(lián)修復(fù)受影響的動物體內(nèi)，酒精和其代謝產(chǎn)物能對DNA造成災(zāi)難性的后果。
酒精能加劇骨髓細胞的DNA不穩(wěn)定性
研究人員的下一個問題，是這些災(zāi)難性的后果究竟有多深遠。于是，他們對這些造血干細胞進行了全基因組測序，并檢驗了它們的生理功能是否受到影響。
研究人員發(fā)現(xiàn)，造血干細胞在受損DNA的影響下，活性出現(xiàn)了顯著降低。
用研究人員的話說，這些“造血干細胞在功能上嚴(yán)重受損，并和衰老的造血干細胞有著類似的特點”。
不幸的是，這些異常會被傳遞到無數(shù)源自這些造血干細胞的血細胞中。當(dāng)這些在人體中承擔(dān)重要生理作用的血細胞出現(xiàn)異常，人又怎么健康得了呢？
另外，在細胞內(nèi)，如果染色體發(fā)生斷裂，就很容易形成“微核”結(jié)構(gòu)。
這樣一來，就可以通過計算微核數(shù)目有沒有變多，就能判斷小鼠的DNA是否不穩(wěn)定。
研究者們的實驗結(jié)果顯示，缺乏ALDH2的小鼠，微核數(shù)顯著增加了2.9倍。這進一步說明乙醛讓DNA變得不穩(wěn)定。
李白斗酒詩百篇，長安市上酒安眠。
天子呼來不上船，自稱臣是酒中仙。
05 喝酒多了是會要命的
如果在短期內(nèi)大量喝酒，造成類似于酒精中毒的情況，可以導(dǎo)致很嚴(yán)重的酒精性肝炎，甚至出現(xiàn)肝衰竭的情況。大量酗酒導(dǎo)致重癥肝炎，死亡率可以達到30%-60%。
世界衛(wèi)生組織早已經(jīng)把酒精列為一級致癌物！！
主要證據(jù)來自兩方面：
人群統(tǒng)計：大型流行病學(xué)治療結(jié)果顯示，人喝酒越多，得癌癥概率越高。
動物試驗：在小鼠的飲用水里長期加入酒精，小鼠患癌概率就會顯著增加。
而最新治療表明，全世界5.5%的癌癥發(fā)生和5.8%的癌癥死亡是酒精引起的。
也就是說：每18個癌癥里，就有 1 個是喝酒喝出來的。
而目前，全球每年1,500 萬新診斷癌癥患者，根據(jù)這個比例推算，其中就有80萬是喝酒喝出來的！
大量數(shù)據(jù)和既往研究證明酒精和口腔癌，喉癌，食管癌，頭頸癌，肝癌，結(jié)直腸癌，女性乳腺癌等有直接關(guān)系。同時它極可能會引起胃癌和胰腺癌。
小酒怡情，大酒傷身，酒精肝最常見的影響是營養(yǎng)不良！
節(jié)假日集中狂歡飲酒，導(dǎo)致肝臟負(fù)荷增大。近年來，因為酒精肝而住院治療的比例不斷上升。
因為好多人在喝酒的時候，特別是酗酒的人，他們喝起酒來，基本上就不會吃其它東西；長期飲酒會對消化道的粘膜、肝臟、胰腺等臟器造成損傷。當(dāng)這些器官受損之后，營養(yǎng)物質(zhì)的吸收受到影響。因此，長期飲酒的人大部分都有營養(yǎng)不良的表現(xiàn)。
如果酒精肝到了肝硬化，有可能會出現(xiàn)門脈高壓，食管胃底靜脈曲張。而且肝硬化病人往往凝血功能也不好，會因為脾大脾亢引起血小板減低，這些都是消化道出血的誘因。
如果肝硬化到了肝硬化失代償期，并且伴有腹水，這種情況下，就容易出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂。酒精肝病人本來肝臟就受到嚴(yán)重的損傷，免疫力也會相應(yīng)的下降，也就容易合并有一些感染，比如說自發(fā)性腹膜炎、肺部感染等等。
只有隨著病情的繼續(xù)發(fā)展，繼而出現(xiàn)一些消化系統(tǒng)和肝病的指征。比如說，嚴(yán)重的時候可能會出現(xiàn)嘔吐惡心，甚至出現(xiàn)黃疸這些癥狀。所以要想預(yù)防酒精肝，關(guān)鍵在于控制飲酒，另外就是要定期的體檢。
06 再生醫(yī)學(xué)療法—有效預(yù)防和治療肝臟疾病
肝臟排毒療法
1、全面保護機體排毒器官、臟腑免受各種有害物質(zhì)和自由基的侵害，保護肝腎細胞、恢復(fù)器官排毒功能；
2、促進肝臟排毒功能，促進機體新陳代謝，調(diào)節(jié)人體機能紊亂；
3、幫助排除體內(nèi)垃圾和廢物，增強機體免疫力，清理內(nèi)環(huán)境，爽氣清神；
4、對于保護全身皮膚組織、保護肝臟、腎臟、大腦和降血脂（尤其適合熬夜和肝功能不佳，改善皮膚整體性暗沉或先天性暗沉，抗身體組織氧化、老化、增強免疫力）效果良好。
(1) 直接分化：在肝臟損傷微環(huán)境的影響下定植、增殖，并分化成為肝細胞發(fā)揮作用；
(2) 旁分泌途徑: 在肝損傷環(huán)境中間充質(zhì)干細胞可以分泌不同水平的細胞因子相互影響，表現(xiàn)出抗炎癥反應(yīng)的作用，并可能激活肝內(nèi)的肝干細胞，促進肝細胞再生；
(3)細胞融合: 間充質(zhì)干細胞可能直接與肝細胞融合，進而啟動細胞的增殖過程；
(4) 干細胞通過高表達基質(zhì)金屬蛋白酶降解細胞外基質(zhì)，直接降解肝內(nèi)過量沉積的細胞外基質(zhì)，減輕肝纖維化；
(5)干細胞不僅能分化為肝細胞，而且在體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)的功能，減輕肝臟炎癥反應(yīng)和損傷。
干細胞（MSCs） 是一類具有自我增殖和多向分化潛能的多能干細胞。大量臨床治療表明干細胞（MSCs） 能向多種細胞分化，具有強大的可塑性。干細胞治療酒精肝正在成為一種損傷小、并發(fā)癥少、療效明顯的治療手段。
保護身體里寶貴的干細胞，遠離酒精。
早期酒精性肝病，戒酒還是可逆的。
肝功能、脂肪肝、肝纖維化等能有所改善。
如果到了一定時期，再戒酒可能就晚了。
