中國是肝病大國，肝炎和肝強(qiáng)硬我國范例多見的肝病，兩者的產(chǎn)生率有接續(xù)抬高趨向，而兩者開展的非常后階段即是肝衰竭。跟著肝炎和肝強(qiáng)硬產(chǎn)生率的抬高，肝衰竭的產(chǎn)生率也呈抬高趨向，并且其殞命率也極高。中國每一年死于肝衰竭的患者可達(dá)30萬，病死率高達(dá)50%。
肝衰竭是由多種成分（如病毒熏染、毒性藥物、代謝疾病、乙醇等）惹起緊張肝功效毀傷，伴有緊張肝功效停滯或失代償，從而造成凝血機(jī)制停滯、黃疸、肝性昏迷、肝腹水等臨床癥狀。
在中國多見病因是乙肝病毒熏染，其次是藥物和肝毒性物質(zhì)。當(dāng)前肝衰竭的古代干涉手段要緊是藥物干涉、人工肝及肝移植等。但這些古代療法乃至少許新療法和新技術(shù)都存在如許或那樣的范圍性。肝移植是公認(rèn)的醫(yī)治肝衰竭非常為有用的技巧，但供體緊缺、移植后免疫排擠及高額價格限制其寬泛運用；人工肝只能暫時性替代肝臟功效。
近年來，跟著對干細(xì)胞的深刻研究，為肝衰竭的醫(yī)治提供了新思緒。干細(xì)胞具備壯大分化潛能、自我更新才氣、免疫調(diào)節(jié)用途及靶向醫(yī)治功效，能夠激動肝臟細(xì)胞的修復(fù)和再生，是醫(yī)治肝衰竭范例抱負(fù)的選定，具備龐大的開展和運用前景，為恢弘肝衰竭患者帶來了有望。
干細(xì)胞醫(yī)治肝衰竭用途機(jī)制
諸多的臨床研究評釋，干細(xì)胞醫(yī)治肝衰竭具備很大的后勁，具備遼闊的臨床運用前景，有望造福于恢弘肝衰竭患者。辣么，干細(xì)胞是若何醫(yī)治肝衰竭的？從現(xiàn)有的研究來看，干細(xì)胞醫(yī)治肝衰竭用途機(jī)制要緊表現(xiàn)在以下幾個方面。
1、多向分化
干細(xì)胞具備多向分化才氣，在必然條件下可以分化為肝樣細(xì)胞，替代受損以及壞死的肝細(xì)胞，從而對肝衰竭起到醫(yī)治用途。
Lee等早期研究就已發(fā)現(xiàn)骨髓、臍帶，羊膜、牙髓等來源干細(xì)胞可經(jīng)肝細(xì)胞開展因子(HGF)、堿性成纖維細(xì)胞開展因子(bFGF)引誘分化為肝樣細(xì)胞，接納逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反饋檢驗到肝關(guān)聯(lián)基因，免疫熒光說明考證白卵白的產(chǎn)生，證實干細(xì)胞可分化為有功效肝細(xì)胞。
Banas等的研究也發(fā)現(xiàn)脂肪來源的干細(xì)胞不但可分化類肝樣細(xì)胞、表白肝細(xì)胞標(biāo)志物，同時還發(fā)揚著低密度脂卵白接收和氨的解毒等肝細(xì)胞功效。
2、歸巢性
當(dāng)前研究者們覺得，肝毀傷時干細(xì)胞可歸巢至毀傷部位分化為類肝類細(xì)胞進(jìn)而發(fā)揚肝細(xì)胞功效。
另有體外細(xì)胞遷徙試驗評釋，經(jīng)轉(zhuǎn)染而高表白干細(xì)胞其遷徙才氣（歸巢性）顯著抬高，肝細(xì)胞開展因子（HGF）介入此中。如接受干細(xì)胞移植小鼠，在進(jìn)步歸巢性和毀傷肝臟才氣同時，其存活率抬高和肝功效改進(jìn)均有明顯抬高。
3、旁滲透與免疫調(diào)節(jié)
干細(xì)胞不但滲透多種免疫調(diào)節(jié)因子，還可抑制轉(zhuǎn)化滲透肝細(xì)胞開展因子（hepatocyte growth factor，HGF）、IL1、IL6等促炎癥因子開釋激動構(gòu)造再生、抗纖維化用途。
干細(xì)胞可以通過調(diào)節(jié)固有和獲得性免疫細(xì)胞，抑制免疫細(xì)胞增殖、遷徙，加強(qiáng)毀傷肝臟的抗炎機(jī)制。近期研究提出干細(xì)胞滲透外泌體(Exosome)、胞外囊泡(Extracellular vesicles,EVs)等可能介入調(diào)節(jié)細(xì)胞再生及免疫調(diào)節(jié)。
干細(xì)胞還能通過滲透促血管生成因子，包含VEGF、胰島素樣開展因子1(IGF-1)、HGF和成纖維細(xì)胞開展因子2 (FGF-2)，激動血管的生成。
干細(xì)胞醫(yī)治肝衰竭臨床結(jié)果與安全性
1、生計率進(jìn)步
研究者們多項臨床研究表現(xiàn)，干細(xì)胞療法對進(jìn)步肝衰竭患者生計率良好性(見下圖)。對43例肝衰竭患者進(jìn)行80周隨訪。隨訪結(jié)束時干細(xì)胞干涉組生計率明顯高于范例組，且在4W、12W、24W 分別進(jìn)步了41.9%、24.3%、24.3%；
對110例患者隨訪24周，干細(xì)胞干涉組4周時生計率為100%，12周時83.9%，24周時73.2%，與范例組相比分別進(jìn)步了22.2%，19.3%，17.6%。兩項研究均表現(xiàn)干細(xì)胞干涉可明顯低落短期滅亡率(<10%)。
2、肝功效改進(jìn)明顯
運用干細(xì)胞療法干涉53名終末期肝病患者，干涉4周后患者肝功改進(jìn)顯著，乏力、納差等癥狀緩和，未發(fā)現(xiàn)不良反饋或緊張副反饋。另有多項臨床研究也證干細(xì)胞干涉后ALT、AST、TBiL、MELD評分等均有差別程度低落及ALB改進(jìn)。
近期研究也發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞對肝細(xì)胞具備營養(yǎng)支持用途，能實現(xiàn)自我更新及入胞。
3、安全性很好
干細(xì)胞療法免疫原性較低，避免了引發(fā)患者免疫反饋及加劇滿身炎癥反饋惡性輪回，同時可取材于異體骨髓、脂肪構(gòu)造等，對患者而言取材利便且安全，無熏染、出血、過敏等危害研究報道。
尚無研究報道肝性腦病、肝腎概括征、自覺性腹膜炎、靜脈曲張碎裂出血等關(guān)聯(lián)副反饋。
綜上所述，干細(xì)胞療法以其怪異類肝細(xì)胞多向分化后勁、歸巢性、旁滲透和免疫調(diào)節(jié)特性等上風(fēng)有望成為干涉肝衰竭新途徑。
參考文獻(xiàn)
1、馬霖杰，陳剛，胡宗強(qiáng)，等. 間充質(zhì)干細(xì)胞醫(yī)治慢加急性肝衰竭的機(jī)制[J]. 臨床肝膽病雜志 ,2015, 31(9):1505-1508.
2、胡曉陽，冷輝國，毛翠艷，張遠(yuǎn). 脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植醫(yī)治肝功效衰竭 [J]. 中國構(gòu)造工程研究，2016，20(32):4811-4817.
3、陳振娟, 曲乃方. 間充質(zhì)干細(xì)胞移植醫(yī)治終末期肝衰竭研究進(jìn)展[J/CD]. 中國肝臟病雜志(電子版),2017,9(1):7-10.
4、張歲，柳立平，馬文波，等. 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植醫(yī)治慢性肝衰竭[J]. 中國構(gòu)造工程研究， 2017，21(13):2056-2061.
5、趙高遠(yuǎn)，譚雪瑩，王占春. 脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞醫(yī)治急性肝衰竭機(jī)制的研究進(jìn)展. 山東醫(yī)藥 ,2018, 58(4):98-100.
6、張志恒，李俊生，施曉雷．間充質(zhì)干細(xì)胞醫(yī)治急性肝功效衰竭的機(jī)制及進(jìn)展．中國肝臟病雜志 (電子版 )，2016，8(2)：9—13．
