二胎政策的放開，對于許多40歲左右的女性來說喜憂參半，盼望擁有第二個寶寶的她們終于迎來了政策上的機遇，但是很多女性卻因為卵巢早衰失去了再生育的能力。

什么是卵巢早衰?

卵巢早衰是指女性在40周歲以前，除妊娠外，由某種原因?qū)е碌拈]經(jīng)，以血清雌激素水平下降、促性腺激素水平升高為特征的疾病。目前被廣為接受的臨床診斷標準為：女性40周歲以前出現(xiàn)至少4個月的閉經(jīng)，卵泡期血清檢測2次或以上(2次檢查間隔不少于1個月)均提示血清FSH水平>40U/L，常伴有雌二醇<73.2pmol/L。據(jù)流行病學統(tǒng)計提示，女性40歲以前的發(fā)病率為1%，30歲以前的發(fā)病率為1‰;原發(fā)性閉經(jīng)中卵巢早衰占10%～28%，繼發(fā)性閉經(jīng)中卵巢早衰占4%～18%，且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，目前尚無特效的治療手段。近年來間充質(zhì)干細胞移植治療成為臨床研究的熱點，為卵巢早衰的臨床治療提供了新的希望。

卵巢早衰的病因及主要治療方法

卵巢早衰病因?qū)W較為復雜，目前尚未完全清楚，已知的病因主要包括：遺傳學因素(如脆性X染色體等)、免疫因素、感染因素、醫(yī)源性因素(如：化療、放療、免疫抑制劑的使用及手術(shù)治療等)、FSH及受體缺陷等。近來的研究表明，細胞免疫在一部分卵巢早衰的發(fā)病機制中起到至關(guān)重要的作用;研究發(fā)現(xiàn)，卵巢早衰患者表現(xiàn)出不同程度的卵巢炎，例如卵巢中T淋巴細胞大量浸潤，同時伴有自然殺傷細胞、巨噬細胞和漿細胞的浸潤。

目前卵巢早衰的治療措施主要包括心理治療、中醫(yī)治療和西醫(yī)治療，其中西醫(yī)治療中常用雌孕激素替代療法、促排卵治療、免疫治療及卵巢移植，這些治療方法雖然對卵巢早衰的臨床癥狀具有一定的緩解作用，但尚無法從根本上修復受損的卵巢功能。激素替代治療可以人為地通過激素類藥物提高患者血清激素水平，但仍無法恢復其生育功能，甚至可能還存在增加乳腺癌等惡性腫瘤的患病風險。現(xiàn)在通過干細胞治療生成有功能的卵母細胞和卵泡細胞，有望從根本上解決這一難題。

干細胞治療的可行性

干細胞是一類早期未分化細胞，具有自我更新、自我復制、無限增殖及多向分化潛能等特點，從來源角度可分為成體干細胞和胚胎干細胞。胚胎干細胞研究存在來源較少、倫理爭議大、存在致瘤性及免疫排斥風險等問題，使其臨床應(yīng)用受到較大限制。成體干細胞廣泛存在于人體全身組織，易分離培養(yǎng)、擴增，免疫原性低，具有強大的遷移、免疫調(diào)節(jié)能力，對于修復組織缺陷及組織工程中作為種子細胞等方面都具有獨特的優(yōu)勢。

近年來，干細胞治療在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域獲得了很大的進步，部分研究成果已開始在腫瘤疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病等多種臨床試驗中得到應(yīng)用，在臨床研究方面也獲得了許多臨床數(shù)據(jù)，發(fā)表了許多干細胞臨床研究與應(yīng)用的相關(guān)報道。目前干細胞已被用于針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡、帕金森綜合征、類風濕關(guān)節(jié)炎、腎損傷、失代償期肝硬化、肝衰竭等領(lǐng)域的研究治療，并且 還可以作為基因治療的載體細胞。干細胞還可用于治療多種組織損傷性疾病，如脊髓損傷、急性心肌梗死等。臨床研究與應(yīng)用中常用的細胞移植途徑主要包括靜脈輸注、腹腔注射和局部注射等。

對免疫損傷型卵巢的修復作用

自身免疫異常是核型正常的卵巢早衰患者的重要病因之一。統(tǒng)計表明，大約20%的卵巢早衰是由于免疫系統(tǒng)不能識別自身卵巢組織所致，部分卵巢早衰患者血液中存在抗卵巢抗體，此類患者多伴有自身免疫性疾病，這類自身免疫性疾病常發(fā)生在卵巢早衰之前。有研究人員通過蘇木精伊紅染色法、細胞凋亡等方法分析干細胞對損傷卵巢的修復作用，發(fā)現(xiàn)干細胞可以順利到達免疫損傷的卵巢組織;提示干細胞移植能顯著促進免疫損傷卵巢結(jié)構(gòu)的修復;干細胞移植通過大量分泌細胞因子等機制，顯著減少免疫損傷卵巢顆粒細胞的凋亡。

對化學損傷型卵巢的修復作用

干細胞不但對免疫損傷型卵巢早衰具有一定的修復作用，對化學損傷的卵巢早衰也具有一定程度的修復作用.。研究發(fā)現(xiàn)移植干細胞組較對照組卵巢功能恢復更快，同時各級生長的卵泡數(shù)量也明顯多于對照組。注入卵巢的干細胞主要分布在卵巢間質(zhì)區(qū)，少量分布在卵巢泡膜細胞區(qū);即干細胞可以改善卵巢內(nèi)分泌功能，并長時間存在于卵巢組織，一方面可能是干細胞分泌的細胞因子抑制了卵巢細胞的凋亡，并促進分泌類固醇激素細胞，另一方面可能是部分干細胞分化為卵巢細胞，替代受損細胞并促進組織修復。綜上所述，干細胞不僅對人為建立的卵巢早衰有修復作用，還能修復環(huán)境毒素對卵巢的損傷。

研究發(fā)現(xiàn)干細胞可一定程度修復環(huán)磷酰胺損傷的卵巢組織，甚至改善卵巢的內(nèi)分泌功能。干細胞能抑制環(huán)磷酰胺氮芥誘導的卵巢顆粒細胞的凋亡，干細胞可能通過這一途徑保護受損卵巢組織。另外，多項研究已證實，干細胞移植可恢復失去生殖能力的性腺功能，表明其可能分化為性激素生成細胞。

修復機制

干細胞有“歸巢”屬性，即通過原位、靜脈或腹腔等途徑移植后，可遷移定植于特定的損傷部位如卵巢，并能在卵巢內(nèi)存活生長。 研究表明，移植干細胞后卵巢形態(tài)、大小及動情周期都得到一定程度的恢復，病理組織切片上可以觀察到卵巢各級卵泡數(shù)明顯增加，顆粒細胞生長，抗顆粒細胞凋亡，內(nèi)分泌功能得到改善，甚至恢復受孕等。

干細胞對于損傷組織的修復主要通過以下幾種途徑：

① 干細胞自身可分泌多種細胞因子(如血管內(nèi)皮生長 因子、肝細胞生長因子、類胰島素一號增長因子等)，抑制細胞凋亡，修復受損組織細胞;

② 干細胞定植于受損傷部位并進行分化，部分補償或替代修復其功能;

③ 通過免疫調(diào)節(jié)作用，抑制機體免疫反應(yīng)，促進受損組織的自身修復;

④ 干細胞可通過修復卵巢間質(zhì)，防止卵巢纖維化，從而對受損卵巢起到保護作用;

⑤ 干細胞進入損傷卵巢后可能直達損傷部位，并分化成部分血管內(nèi)皮細胞，提供營養(yǎng)支持;

⑥ 干細胞可能改變了一部分基因的表達，并通過基因的改變達到調(diào)控卵巢功能的作用。

干細胞治療可有效遏制卵巢進一步早衰，保護卵巢，重塑卵巢結(jié)構(gòu)，恢復卵巢功能，有效改善患者癥狀，對因缺乏雌激素而引起的骨質(zhì)疏松也有很好的治療作用。

泰悅溫馨提示：

干細胞移植治療卵巢早衰，雖然已經(jīng)取得良好的效果。但干細胞治療卵巢早衰還是要早發(fā)現(xiàn)、早治療，不要等到卵泡完全消失，被結(jié)締組織取代后再治療，要注意月經(jīng)的改變和更年期癥狀的出現(xiàn)。