“免疫力是最好的醫(yī)生！”已經(jīng)成為今年春天的流行語，我們將分上下兩期，和朋友們一起認(rèn)識一下女性荷爾蒙與免疫系統(tǒng)的影響，以及如何平衡女性荷爾蒙，打造健康的免疫力。

認(rèn)識免疫系統(tǒng)

免疫系統(tǒng)功能：對“自己”或“非己”的識別，并排除“非己”以保護(hù)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理反應(yīng)，有免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視功能。

  • 免疫防御(Immunological defence):是機體排斥外來抗原性異物的一種免疫保護(hù)功能。正常時抗感染免疫，過強會產(chǎn)生超敏反應(yīng)，過弱則產(chǎn)生免疫缺陷（后兩種情況均屬異常反應(yīng)）。

  • 免疫自穩(wěn)(immunological homeostasis):是機體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定的一種生理功能。正常時：機體可及時清除體內(nèi)損傷、衰老、變性的血細(xì)胞和抗原－抗體復(fù)合物，而對自身成份保持免疫耐受；異常時：發(fā)生生理功能紊亂、自身免疫病等。

  • 免疫監(jiān)視(immunological survillance):是機體免疫系統(tǒng)及時識別、清除體內(nèi)突變、畸變和病毒干擾細(xì)胞的一種生理保護(hù)作用。如果喪失，則機體突變細(xì)胞失控，有可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，或出現(xiàn)病毒持續(xù)感染。

 

免疫的兩個基礎(chǔ)系統(tǒng)：分別是先天免疫（非特異性免疫）和適應(yīng)性免疫（特異性免疫），兩個系統(tǒng)相互補充，對不計其數(shù)的日常威脅做出應(yīng)答。兩者的區(qū)別主要在于應(yīng)答的速度和特異性，主要區(qū)別見表1。

適應(yīng)性免疫分兩類：體液免疫與細(xì)胞免疫，它們之間的區(qū)別見表2 。

免疫細(xì)胞通過受體接受荷爾蒙的調(diào)控：目前研究已在免疫細(xì)胞膜上或胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)眾多荷爾蒙受體，其中包括幾種類固醇激素的受體，如：糖皮質(zhì)激素受體、雄激素受體、雌激素受體、孕激素受體、鹽皮質(zhì)激素受體、甲狀腺激素受體、視黃酸受體及維生素D受體等。

 

荷爾蒙評估及對免疫的影響

  1. 生長激素（GH）：GH是一種垂體前葉激素，幾乎對所有的免疫細(xì)胞都具有促進(jìn)分化和加強功能的作用。GH的分泌在青春期達(dá)到高峰，而后逐漸降低，與胸腺發(fā)育的年齡變化相平行，能增加胸腺激素和抗體的合成；能增強NK細(xì)胞的殺傷活性。

    功能醫(yī)學(xué)評估：病史+癥狀+IGF-1水平/或GH激發(fā)試驗

     

  2. 皮質(zhì)醇：在內(nèi)分泌系統(tǒng)所分泌的激素中，對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生最重要影響的是腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）。它對各種免疫反應(yīng)有著廣泛的抑制作用，包括：抑制淋巴細(xì)胞的增殖；抑制抗原-抗體反應(yīng)后的免疫球蛋白、細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的產(chǎn)生；抑制炎癥時對細(xì)胞有毒性作用的白三烯的生成等等。目前發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素對免疫功能的調(diào)控不僅僅是抑制性的，在某些實驗條件下，較低劑量的糖皮質(zhì)激素可增強淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)。

    功能醫(yī)學(xué)評估：常用唾液皮質(zhì)醇節(jié)律分析檢測

  1.  

  2. 甲狀腺激素：對體液免疫和細(xì)胞免疫均有促進(jìn)作用：甲狀腺激素促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)，并有明顯的劑量依賴關(guān)系。

    甲狀腺功能評估：檢測TSH、TT3、TT4、FT3、FT4

     

  3. 性激素：性激素通過 3 種途徑作用于免疫系統(tǒng)：①改變T、B細(xì)胞的表型和細(xì)胞功能；②影響Ig水平和Ig的合成動力學(xué)；③影響細(xì)胞因子的合成，進(jìn)而增強或削弱免疫應(yīng)答。

    ■ 卵泡刺激素（FSH）及黃體生成素（LH）：胸腺外皮質(zhì)層有LH免疫陽性細(xì)胞的分布，而在其內(nèi)層皮質(zhì)和髓質(zhì)有FSH免疫陽性細(xì)胞的分布，提示LH和/或FSH可能參與胸腺細(xì)胞的發(fā)育和功能。

    ■ 睪酮：對免疫功能有抑制性作用。睪酮可減少人淚腺中IgA的產(chǎn)生，這一作用為雄激素所獨有。在睪酮的作用下，胸腺的重量和體積均減少。小鼠遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)及抗體的生成亦受睪酮的抑制，睪酮還可降低實驗動物對許多細(xì)菌、支原體、寄生蟲及病毒感染的抵抗力，表現(xiàn)為感染后的致死率及腫瘤發(fā)生率明顯升高，去勢可逆轉(zhuǎn)這些變化。

    ■ 雌激素：雌激素可提高體液免疫力而減低細(xì)胞免疫機能。E2促進(jìn)子宮分泌IgG，也使子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的IgA含量增加。降低胸腺重量，減少胸腺中淋巴細(xì)胞數(shù)目，但可增加脾臟的重量及脾細(xì)胞數(shù)。

    ■ 孕激素：既往研究表明孕激素具有明顯的免疫抑制特性，包括：①當(dāng)給動物局部注射時的抗炎癥和憐惜移植物的作用；②抑制人的淋巴細(xì)胞激活和產(chǎn)生殺傷T細(xì)胞；③限制人類單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生和氧的消耗。同時研究指出：孕激素作用不是通過經(jīng)典的類固醇激素受體的途徑，而是直接的介導(dǎo)其抑制活性。

    ■ 催乳素（PRL）：PRL主要參與對滲透壓、生長、發(fā)育和代謝等的調(diào)節(jié)，與生殖功能密切相關(guān)，刺激哺乳動物乳腺的發(fā)育和分泌乳汁，PRL同GH相似，PRL也對免疫功能有正調(diào)節(jié)作用。PRL不僅促進(jìn)乳腺發(fā)育和泌乳，還能提高乳腺中分泌IgA的細(xì)胞數(shù)目，淋巴細(xì)胞游走進(jìn)入乳腺。母乳中PRL濃度與嬰兒血漿IgG及T淋巴細(xì)胞數(shù)目成正相關(guān)，說明母乳喂養(yǎng)是重要的免疫刺激作用。PRL的免疫調(diào)節(jié)作用涉及如下方面：①促進(jìn)抗體合成；②刺激法氏囊細(xì)胞的分裂增殖；③促進(jìn)胸腺組織的增生，誘導(dǎo)腈胎期胸腺細(xì)胞表達(dá)Thy-1抗原及T細(xì)胞抗原；④與IL-2協(xié)同促進(jìn)T細(xì)胞的增殖；⑤激活巨噬細(xì)胞增殖；⑦激活NK細(xì)胞。

    性激素檢測：臨床檢測性激素6項中包括上述檢測。

     

  4. 褪黑素：褪黑素的免疫調(diào)節(jié)作用主要表現(xiàn)在促進(jìn)抗體產(chǎn)生，并能提高抗體對抗原的敏感性；提高淋巴因子的活性和數(shù)量。褪黑素可以促進(jìn)免疫細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子。如 IL-1、IL-2、IL-1α在免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)中起重要作用，可通過誘導(dǎo) IL-2的釋放促進(jìn)胸腺細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、Ｔ淋巴細(xì)胞、Ｂ淋巴細(xì)胞、ＮＫ細(xì)胞等增殖。

    功能醫(yī)學(xué)評估：褪黑素節(jié)律分析

女性荷爾蒙水平特點對免疫的影響：性激素對自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展有重要的意義，兩性之間的免疫反應(yīng)存在著明顯的性別差異：

  • 由于性荷爾蒙水平的不同，表現(xiàn)出兩性之間許多免疫學(xué)參數(shù)存在明顯差異：女性的免疫反應(yīng)比男性更活躍，胸腺發(fā)育更成熟，免疫球蛋白水平更高，對先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)都較男性強烈，且不易誘發(fā)免疫耐受，對腫瘤和同種移植物的排斥反應(yīng)也較男性更為激烈等等。

  • 在所有的自身免疫病患中，女性占絕大多數(shù)。這是由于女性的月經(jīng)生理周期，體內(nèi)性激素水平呈動態(tài)變化，特別是雌激素相對優(yōu)勢，會導(dǎo)致自身免疫性疾病增加。

 

未完待續(xù)，請繼續(xù)關(guān)注下期：功能醫(yī)學(xué)專業(yè)分享|功能醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下平衡女性荷爾蒙 打造健康的免疫力（下）

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