“免疫力是最好的醫(yī)生！”今年春天它成了一個(gè)流行語(yǔ)。我們有兩個(gè)問(wèn)題。讓我們與朋友見(jiàn)面，了解女性荷爾蒙和免疫系統(tǒng)的影響，以及如何平衡女性荷爾蒙，建立健康的免疫力。

了解免疫系統(tǒng)

免疫系統(tǒng)功能:認(rèn)識(shí)“自我”或“非自我”，排除“非自我”，以保護(hù)內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定，是一種生理反應(yīng)。具有免疫防御、免疫自我穩(wěn)定和免疫監(jiān)視等功能。

• 免疫防御:機(jī)體排斥外來(lái)抗原異物的免疫保護(hù)功能。抗感染免疫正常，過(guò)強(qiáng)會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，過(guò)弱會(huì)產(chǎn)生免疫缺陷（后兩種情況均為異常反應(yīng)）。

• 免疫自穩(wěn)(immunological homeostasis):是機(jī)體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定的一種生理功能。正常時(shí):機(jī)體可及時(shí)清除體內(nèi)損傷、衰老、變性的血細(xì)胞和抗原－抗體復(fù)合物，而對(duì)自身成份保持免疫耐受；異常時(shí):發(fā)生生理功能紊亂、自身免疫病等。

• 免疫監(jiān)視:是免疫系統(tǒng)及時(shí)識(shí)別和消除突變、畸變和病毒干擾細(xì)胞的一種生理保護(hù)功能。如果丟失，體內(nèi)的突變細(xì)胞就會(huì)失去控制，從而可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生或病毒的持續(xù)感染。

兩種基本豁免制度:它們是先天性免疫（非特異性免疫）和適應(yīng)性免疫（特異性免疫）。這兩個(gè)系統(tǒng)相互補(bǔ)充，應(yīng)對(duì)無(wú)數(shù)的日常威脅。兩者的區(qū)別主要在于反應(yīng)速度和特異性。主要差異見(jiàn)表1。

適應(yīng)性免疫分兩類:體液免疫與細(xì)胞免疫，它們之間的區(qū)別見(jiàn)表2 。

免疫細(xì)胞通過(guò)受體接受荷爾蒙的調(diào)控:目前研究已在免疫細(xì)胞膜上或胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)眾多荷爾蒙受體，其中包括幾種類固醇激素的受體，如:糖皮質(zhì)激素受體、雄激素受體、雌激素受體、孕激素受體、鹽皮質(zhì)激素受體、甲狀腺激素受體、視黃酸受體及維生素D受體等。

激素評(píng)價(jià)及其對(duì)免疫功能的影響

1. 生長(zhǎng)激素:GH是一種垂體前葉激素，能促進(jìn)幾乎所有免疫細(xì)胞的分化和增強(qiáng)其功能。生長(zhǎng)激素分泌在青春期達(dá)到高峰，然后逐漸減少，與胸腺發(fā)育的年齡變化平行，可增加胸腺激素和抗體的合成，增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性。

   功能醫(yī)學(xué)評(píng)估:病史+癥狀+IGF-1水平/或GH激發(fā)試驗(yàn)

    

2. 皮質(zhì)醇:在內(nèi)分泌系統(tǒng)所分泌的激素中，對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生最重要影響的是腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）。它對(duì)各種免疫反應(yīng)有著廣泛的抑制作用，包括:抑制淋巴細(xì)胞的增殖；抑制抗原-抗體反應(yīng)后的免疫球蛋白、細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的產(chǎn)生；抑制炎癥時(shí)對(duì)細(xì)胞有毒性作用的白三烯的生成等等。目前發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫功能的調(diào)控不僅僅是抑制性的，在某些實(shí)驗(yàn)條件下，較低劑量的糖皮質(zhì)激素可增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)。

   功能醫(yī)學(xué)評(píng)估:常用唾液皮質(zhì)醇節(jié)律分析檢測(cè)

   

3. 甲狀腺激素:對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫均有促進(jìn)作用:甲狀腺激素促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)，并有明顯的劑量依賴關(guān)系。

   甲狀腺功能評(píng)估:檢測(cè)TSH、TT3、TT4、FT3、FT4

    

4. 性激素:性激素通過(guò) 3 種途徑作用于免疫系統(tǒng):①改變T、B細(xì)胞的表型和細(xì)胞功能；②影響Ig水平和Ig的合成動(dòng)力學(xué)；③影響細(xì)胞因子的合成，進(jìn)而增強(qiáng)或削弱免疫應(yīng)答。

    

   卵泡刺激素（FSH）及黃體生成素（LH）:外胚層中有LH免疫反應(yīng)細(xì)胞，內(nèi)皮質(zhì)和髓質(zhì)中有FSH免疫反應(yīng)細(xì)胞，提示LH和/或FSH可能參與胸腺細(xì)胞的發(fā)育和功能。

   睪酮:對(duì)免疫功能有抑制作用。睪酮能降低人淚腺IgA的生成，這是雄激素所特有的。在睪酮的作用下，胸腺的重量和體積減小。睪酮對(duì)小鼠遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)和抗體產(chǎn)生也有抑制作用。睪酮還可以降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)許多細(xì)菌、支原體、寄生蟲(chóng)和病毒感染的抵抗力。感染后病死率和腫瘤發(fā)生率明顯升高。閹割可以逆轉(zhuǎn)這些變化。

   雌激素:雌激素能提高體液免疫，降低細(xì)胞免疫功能。E2可促進(jìn)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞IgG的分泌，增加IgA的含量。能減輕胸腺重量和胸腺淋巴細(xì)胞數(shù)量，但能增加脾臟重量和脾細(xì)胞數(shù)量。

    孕激素:既往研究表明孕激素具有明顯的免疫抑制特性，包括:①當(dāng)給動(dòng)物局部注射時(shí)的抗炎癥和憐惜移植物的作用；②抑制人的淋巴細(xì)胞激活和產(chǎn)生殺傷T細(xì)胞；③限制人類單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生和氧的消耗。同時(shí)研究指出:孕激素作用不是通過(guò)經(jīng)典的類固醇激素受體的途徑，而是直接的介導(dǎo)其抑制活性。

   催乳素（PRL）:PRL主要參與對(duì)滲透壓、生長(zhǎng)、發(fā)育和代謝等的調(diào)節(jié)，與生殖功能密切相關(guān)，刺激哺乳動(dòng)物乳腺的發(fā)育和分泌乳汁，PRL同GH相似，PRL也對(duì)免疫功能有正調(diào)節(jié)作用。PRL不僅促進(jìn)乳腺發(fā)育和泌乳，還能提高乳腺中分泌IgA的細(xì)胞數(shù)目，淋巴細(xì)胞游走進(jìn)入乳腺。母乳中PRL濃度與嬰兒血漿IgG及T淋巴細(xì)胞數(shù)目成正相關(guān)，說(shuō)明母乳喂養(yǎng)是重要的免疫刺激作用。PRL的免疫調(diào)節(jié)作用涉及如下方面:①促進(jìn)抗體合成；②刺激法氏囊細(xì)胞的分裂增殖；③促進(jìn)胸腺組織的增生，誘導(dǎo)腈胎期胸腺細(xì)胞表達(dá)Thy-1抗原及T細(xì)胞抗原；④與IL-2協(xié)同促進(jìn)T細(xì)胞的增殖；⑤激活巨噬細(xì)胞增殖；⑦激活NK細(xì)胞。

   性激素檢測(cè):以上試驗(yàn)納入性激素臨床試驗(yàn)6項(xiàng)。

5. 褪黑素:褪黑素的免疫調(diào)節(jié)作用主要表現(xiàn)在促進(jìn)抗體產(chǎn)生，并能提高抗體對(duì)抗原的敏感性；提高淋巴因子的活性和數(shù)量。褪黑素可以促進(jìn)免疫細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子。如 IL-1、IL-2、IL-1α在免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)中起重要作用，可通過(guò)誘導(dǎo) IL-2的釋放促進(jìn)胸腺細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、Ｔ淋巴細(xì)胞、Ｂ淋巴細(xì)胞、ＮＫ細(xì)胞等增殖。

   功能醫(yī)學(xué)評(píng)估:褪黑素節(jié)律分析

   

女性荷爾蒙水平特點(diǎn)對(duì)免疫的影響:性激素對(duì)自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展有重要的意義，兩性之間的免疫反應(yīng)存在著明顯的性別差異:

• 由于性荷爾蒙水平的不同，表現(xiàn)出兩性之間許多免疫學(xué)參數(shù)存在明顯差異:女性的免疫反應(yīng)比男性更活躍，胸腺發(fā)育更成熟，免疫球蛋白水平更高，對(duì)先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)都較男性強(qiáng)烈，且不易誘發(fā)免疫耐受，對(duì)腫瘤和同種移植物的排斥反應(yīng)也較男性更為激烈等等。

• 婦女是所有自身免疫病患者的大多數(shù)。這是因?yàn)榕栽陆?jīng)周期中，體內(nèi)性激素水平呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化，特別是雌激素的比較優(yōu)勢(shì)，這將導(dǎo)致自身免疫性疾病的增多。
   

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