艾滋病(AIDS)又叫“獲得性免疫缺陷綜合征”，是一種危害性極大的傳染病，由感染人類免疫缺陷病毒(HIV病毒)，即艾滋病病毒引起。艾滋病患者的免疫系統(tǒng)因被HIV病毒破壞，喪失了免疫功能，易感染各種疾病，并可發(fā)生惡性腫瘤，病死率較高。盡管全球眾多醫(yī)學(xué)研究人員付出了巨大的努力，但至今尚未研制出根治艾滋病的特效藥物，也還沒有可用于預(yù)防的有效疫苗。目前的情況，似乎令人沮喪!

不過，HIV病毒并非銅墻鐵壁，艾滋病亦非堅(jiān)不可摧，它正在遭受干細(xì)胞和臍帶血的“碾壓”。近年來，用干細(xì)胞治療艾滋病的報(bào)道不時(shí)見諸媒體，或緩解病情，或研究取得重大進(jìn)展，甚至有“柏林病人”被治愈這樣的典型?？傊?，干細(xì)胞和臍帶血正在讓艾滋病不可治愈的“人設(shè)”崩塌。

“柏林病人”：已被干細(xì)胞治愈的艾滋病患者

2010年12月14日，美國《大眾科學(xué)》雜志報(bào)道，德國柏林的醫(yī)生成功治愈了一位患有白血病的艾滋病患者，因?yàn)樗麄冇脕碇委煱籽〉母杉?xì)胞恰好對(duì)艾滋病病毒感染具有免疫力。這名患者名叫蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)，他是世界上唯一已知被治愈的艾滋病患者。因?yàn)樗窃诘聡亓纸邮茉\斷并確診，所以被稱為“柏林病人”。

在接受干細(xì)胞移植之前，布朗一直服用抗病毒藥控制體內(nèi)病毒數(shù)量。2007年，為了治療白血病，布朗接受了干細(xì)胞移植。在移植之前，他還接受了用于徹底消滅自身免疫細(xì)胞的化療。在講布朗的治療原理之前，我們要播放一段插曲。

最近讓國內(nèi)外科學(xué)界震驚和憤怒的世界首例免疫艾滋病基因編輯嬰兒，據(jù)稱這對(duì)雙胞胎姐妹能天然抵抗艾滋病，因?yàn)橘R建奎和他的團(tuán)隊(duì)編輯了她們的CCR5基因，使之阻斷HIV病毒感染。要知道，CCR5是一種分子通道，HIV病毒可以經(jīng)其進(jìn)入免疫細(xì)胞。醫(yī)生給布朗移植的干細(xì)胞，是一種非常特殊的干細(xì)胞，它就與CCR5基因有關(guān)。

布朗的醫(yī)生從60個(gè)匹配的供體中，選擇了攜帶一種基因突變的供體。這種產(chǎn)生基因突變的干細(xì)胞，是一種導(dǎo)致人體CD4免疫細(xì)胞缺少CCR5受體的干細(xì)胞，它只存在于生活在北歐和西歐的高加索人中，且只占到其總?cè)丝诘?%。因?yàn)镠IV病毒必須借助CCR5受體才能感染CD4免疫細(xì)胞，所以帶有這種基因突變的人對(duì)于艾滋病毒感染存在一定的免疫能力。

在接受干細(xì)胞移植手術(shù)后，這些能夠抵抗HIV病毒感染的干細(xì)胞就在布朗的體內(nèi)扎根并繁衍，而布朗體內(nèi)被感染的CD4免疫細(xì)胞已被化療完全摧毀，布朗獲得了新的免疫系統(tǒng)。38個(gè)月以后，布朗的艾滋病被治愈了。

在接受干細(xì)胞移植后，布朗就停止了ART(抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療)，此后10年內(nèi)沒有在他體內(nèi)檢測(cè)到HIV病毒，至今他還成功地維持HIV陰性。盡管布朗的艾滋病已經(jīng)痊愈了，但德國醫(yī)學(xué)家表示，個(gè)例康復(fù)并不能代表艾滋病真的就能被治愈了，不過這則病例的出現(xiàn)確實(shí)讓研究者們看到了希望。更重要的是，它否定了艾滋病無法被治愈的神話。

干細(xì)胞療法緩解艾滋病病情

世界著名的美國梅奧診所2017年底公布了一個(gè)重大突破，一名HIV陽性的骨髓受捐者在過去10個(gè)月中HIV病毒已持續(xù)減少。這名男子55歲，于1990年被診斷出HIV陽性，1999年開始接受ART(抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療)，后來被診斷患有B細(xì)胞急性淋巴性白血病。為準(zhǔn)備化療，他的抗病毒治療組合被調(diào)整，并且他將接受來自陽性捐贈(zèng)者的同種異體干細(xì)胞移植。在移植時(shí)患者的HIV病毒載量為每毫升25拷貝。他無間斷地進(jìn)行抗病毒治療。

在接受移植后的第56天，他的外周血細(xì)胞中的HIV病毒DNA已經(jīng)檢測(cè)不到。在他HIV病毒載量保持了一段時(shí)間的低水平后，他在檢測(cè)狀態(tài)下中止了抗病毒治療。他每兩周測(cè)一次血漿HIV病毒的RNA水平，到12周后每四周測(cè)一次。在第288天，他的病毒載量檢測(cè)結(jié)果從低水平反彈到每毫升60拷貝。在第293天，測(cè)試結(jié)果升至每毫升1640拷貝，他必須重新進(jìn)行HIV治療。長期緩解意味著什么?是什么原因?qū)е陆Y(jié)果反彈?研究人員表示：“在HIV感染情況下，異基因外圍血干細(xì)胞移植通過多種途徑，顯著縮小了HIV病毒儲(chǔ)藏庫規(guī)模，可能使患者長期保持無須抗病毒治療的狀態(tài)。”這算得上是一個(gè)好消息。

患者在移植后的4個(gè)月經(jīng)歷并接受了移植物抗宿主病(GVHD)治療。接受同種異體干細(xì)胞移植的個(gè)體是該病的高發(fā)人群。癥狀包括皮疹、皮膚水皰、惡心、黃疸、口干、咽喉疼痛、肺部和生殖器病變。研究假設(shè)，這可能是這名病人和其他像他一樣的病人失去根除HIV機(jī)會(huì)的原因。

對(duì)于引發(fā)反彈原因的推測(cè)，讓研究者開始關(guān)注如何在同種異體干細(xì)胞移植后，減少陽性患者移植物抗宿主病(GVHD)的發(fā)生幾率。早在2012年7月11日，美國加利福尼亞州再生醫(yī)學(xué)研究所發(fā)布消息稱，以澳大利亞科學(xué)家艾倫·創(chuàng)森(Alan Trounson)博士為首的科研團(tuán)隊(duì)在艾滋病臨床醫(yī)療方面的研究取得重大進(jìn)展，利用干細(xì)胞治愈艾滋病將成為可能。

艾倫·創(chuàng)森解釋道，此前的研究顯示，有少數(shù)人群對(duì)艾滋病病毒具有免疫力，他們的身體發(fā)生了基因突變。而這項(xiàng)研究技術(shù)正是要利用造血干細(xì)胞來模擬和完成這一基因突變過程。

創(chuàng)森說：“如果用干細(xì)胞治療艾滋病的試驗(yàn)取得成功，我們將進(jìn)一步完善這項(xiàng)醫(yī)療技術(shù)，降低治療成本，并把相應(yīng)技術(shù)傳播到最需要的地方。不僅僅局限于西方國家，要盡可能讓世界上每一位艾滋病患者，特別是非洲的患者，都能夠負(fù)擔(dān)得起其治療費(fèi)用。”

特殊臍帶血移植給HIV感染者帶來希望

據(jù)報(bào)道，美國弗雷德·哈欽森癌癥研究中心(TheFred Hutchinson Cancer Research Center, Fred Hutch)近期將開展一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)，為患了血液系統(tǒng)惡性腫瘤的艾滋病患者實(shí)施一種特殊的臍帶血移植。

臍帶血移植對(duì)于許多晚期血液病來說都是一種潛在的治療方法，因?yàn)樗鼈冇霉w的健康造血干細(xì)胞修復(fù)患者受損的造血及免疫系統(tǒng)。艾滋病患者患白血病的概率通常較低，可一旦得了白血病，他們就只能接受造血干細(xì)胞移植治療。而這項(xiàng)臨床試驗(yàn)針對(duì)的就是這類患者。

這項(xiàng)研究計(jì)劃在3年內(nèi)招募10名艾滋病患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)。研究團(tuán)隊(duì)將對(duì)全球的臍帶血進(jìn)行篩選，尋找攜帶一種天然基因突變的臍帶血。這種突變可以阻止HIV病毒感染免疫細(xì)胞，從而不需要抗病毒藥物就可抑制HIV病毒。

對(duì)于晚期白血病患者來說，移植可能是他們最大的希望。然而，弗雷德·哈欽森癌癥研究中心臍帶血項(xiàng)目副主任Filippo Milano博士表示，由于攜帶HIV病毒的血液病患者有更高的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，他們?cè)谠S多移植中心難以獲得移植資格。Milano在弗雷德·哈欽森癌癥研究中心負(fù)責(zé)的臍帶血項(xiàng)目，主要是為那些不能找到合適的造血干細(xì)胞移植供體的血液病患者提供機(jī)會(huì)。臍帶血被證明是HIV陽性白血病患者的替代選擇，因?yàn)槠浜胁怀墒斓难?xì)胞，不容易攻擊患者本身的組織從而引發(fā)移植物抗宿主病。

正如前面所述，這項(xiàng)研究中所用的臍帶血不是普通的臍帶血，而是一種百里挑一攜帶基因突變的特殊臍帶血，具有先天抗HIV病毒的能力。研究者期待的結(jié)果是，通過抑制這種特殊臍帶血重新建立起來的免疫系統(tǒng)，能夠最終清除病毒，甚至停用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物也不會(huì)導(dǎo)致艾滋病復(fù)發(fā)。這項(xiàng)研究的靈感來自前面提到的“柏林病人”。