糖尿病并發(fā)癥是糖尿病患者致殘的主要因素。近年來大量有關(guān)間充質(zhì)干細胞(MSCs)的研究為糖尿病及其并發(fā)癥的治療提供了新思路。該文對目前采用 MSCs 治療糖尿病及其并發(fā)癥的研究進展作一綜述,包括 MSCs 改善高血糖,以及 MSCs 在治療糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病性心臟病及糖尿病血管病變等方面發(fā)揮的作用?! ?br />
糖尿病的并發(fā)癥危害非常大,當出現(xiàn)并發(fā)癥時,說明血糖長期控制得不好,一定要引起重視,并發(fā)癥有:
?、?糖尿病眼病,視力下降,長期下去控制不好會導致失明;
?、?糖尿病腎病,后果腎壞死,要換腎,做透析;
?、?糖尿病足,足部神經(jīng)壞死,四肢潰爛,最終截肢!
糖尿病一定要控制好血糖,不要讓并發(fā)癥出現(xiàn),一旦出現(xiàn)并發(fā)癥,很難醫(yī)治,而且是一個長期的消磨人意志的慢性病。
可喜的是,隨著干細胞研究的深入,目前研發(fā)人員通過臨床實踐證實干細胞可治療多種糖尿病并發(fā)癥 ,給“糖友”們帶來新的希望!干細胞通過釋放可溶性生長因子和細胞因子來刺激新血管的形成和調(diào)節(jié)炎癥,為糖尿病并發(fā)癥提供了很有前途的方法。此外,基于自體細胞的方法是免疫排斥反應最小化的理想途徑。
干細胞治療糖尿病并發(fā)癥
糖尿病血管并發(fā)癥涉及的范圍很廣,其確切原因和機制目前尚未被確定。不過最近研究顯示,內(nèi)皮功能障礙可能是主要誘發(fā)因素[2]。這種類型的功能障礙主要表現(xiàn)為內(nèi)皮細胞對應激和缺血的反應受損,損傷的內(nèi)皮細胞不再生,通透性增加導致血管生成不良,加重了糖尿病血管并發(fā)癥??蒲腥藛T曾設(shè)想,如果能有效地進行內(nèi)皮祖細胞的體外修飾,有血管并發(fā)癥的糖尿病患者或許會受益于自體干細胞移植治療。這種方法為受損的血管提供了更好的修復機制。
糖尿病腎病
是I型糖尿病的主要并發(fā)癥。研究表明,間充質(zhì)干細胞在體內(nèi)可分化為腎細胞,并且有望對腎臟受損部分進行修復?;诿庖咴缘?,間充質(zhì)干細胞被認為是理想的移植物。大量的研究顯示,間充質(zhì)干細胞移植可以更好地控制血糖以及預防腎病的發(fā)展。除了間充質(zhì)干細胞,近年來誘導多能干細胞也被應用至糖尿病腎病的治療研究中。科研人員已經(jīng)證實,誘導多能干細胞可以很容易并迅速地被誘導生成具有治療意義的腎細胞,在小鼠模型中能夠改善急性腎損傷。
2016年,《中華細胞與干細胞雜志》報道了間充質(zhì)干細胞修復糖尿病腎病的臨床案例,證實了經(jīng)胰背動脈、雙腎動脈介入及外周血靜脈移植臍帶間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病安全有效;與傳統(tǒng)的糖尿病腎病治療方法相比,間充質(zhì)干細胞移植改善舒張壓、腎功能方面的臨床療效更優(yōu)異。
糖尿病神經(jīng)病變
糖尿病神經(jīng)病變是最顯著的糖尿病并發(fā)癥之一,是指神經(jīng)因長久持續(xù)的高壓血糖而受損,20%-30%患者都會出現(xiàn)這種癥狀。在某些情況下,神經(jīng)病變可導致潰瘍,最終可能導致截肢。研究發(fā)現(xiàn),給神經(jīng)病變的大鼠注射間充質(zhì)干細胞,可以改善糖尿病神經(jīng)性疼痛和促進血管再生,增加神經(jīng)生存的機會。
近年來,國內(nèi)外已經(jīng)開展臨床研究探討干細胞移植治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效。2013年,中國學者觀察了人臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效,共有32名名糖尿病周圍神經(jīng)病變患者參與。結(jié)果表明,人臍帶間充質(zhì)干細胞移植可改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床癥狀及神經(jīng)電生理,是一個安全、有效的糖尿病周圍神經(jīng)病變治療的新方法。
糖尿病視網(wǎng)膜病變
是發(fā)達國家致盲的主要原因。與其他糖尿病并發(fā)癥一樣,嚴格的血糖控制雖然有幫助,但不能逆轉(zhuǎn)視網(wǎng)膜病變的進展。視網(wǎng)膜病變是由于糖尿病中多種代謝紊亂引起的眼部血管紊亂所致。目前,已有臨床試驗評估了造血干細胞注射治療視網(wǎng)膜血管疾病的有效性和安全性。2名糖尿病視網(wǎng)膜病變患者注射造血干細胞后,視力出現(xiàn)了改善,治療12周后眼科指標有了改善。
造血干細胞對糖尿病視網(wǎng)膜病變的作用機制尚不清楚,不過旁分泌信號被認為是可能的機制。除了造血干細胞,間充質(zhì)干細胞、內(nèi)皮祖細胞和脂肪基質(zhì)細胞均被應用至糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究中。
三年前,中國研究者在《國際眼科雜志》上報道了自體干細胞移植術(shù)后糖尿病視網(wǎng)膜病變的變化分析。臨床試驗發(fā)現(xiàn),自體干細胞移植術(shù)后,穩(wěn)定的血糖水平和胰島功能的改善有助于穩(wěn)定或延緩視網(wǎng)膜病變的進展。
糖尿病足
2015年,《糖尿病臨床》雜志上報道了自體干細胞治療在缺血性糖尿病足病中的應用,比較了自體干細胞治療和經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)治療缺血性糖尿病足病的效果。共有84名缺血性糖尿病足病參與了本次臨床試驗,其中31名接受了自體干細胞治療,28名接受了經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù),24例無法或不愿接受經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)或自體干細胞治療的患者作為對照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn),自體干細胞治療和經(jīng)皮腔內(nèi)血管形成術(shù)治療均能顯著降低缺血性糖尿病足病患者的截肢率,自體干細胞治療對于潰瘍愈合有更顯著的療效。
糖尿病足是糖尿病的嚴重并發(fā)癥之一,由糖尿病患者下肢血管病變、周圍神經(jīng)病變或感染等所致。據(jù)統(tǒng)計,與非糖尿病患者相比,糖尿病患者因嚴重下肢缺血性疾病而截肢的發(fā)生概率要高40倍。干細胞在體內(nèi)能夠分化為血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞、分泌大量的促血管生成因子從而形成新生血管,因此在糖尿病足的治療中十分具有前景。
展望
糖尿病并發(fā)癥對糖尿病患者的壽命和生活質(zhì)量造成了很大的影響。干細胞技術(shù)的發(fā)展,給糖尿病及其并發(fā)癥的治療帶來了新希望。目前,利用干細胞來治療糖尿病及其并發(fā)癥的臨床研究正在廣泛開展,相信未來,更多的糖尿病患者會受益于此項技術(shù)。
近年來,國內(nèi)大量的研究機構(gòu)投入干細胞行業(yè),國家政策也在逐年完善。在國家的大力支持下,企業(yè)、研究機構(gòu)以及醫(yī)院合作越來越廣,我國干細胞行業(yè)的未來值得期待。