日日花前常病酒，敢辭鏡里朱顏瘦
--馮延巳
每年，喝酒直接導致了全球280萬人的死亡，是第七大致死和致殘因素！
對于15-49歲之間的人群來說，飲酒是全球范圍內(nèi)該年齡段人群的頭號殺手。
由于人口眾多，中國是全球飲酒致死最多的國家，每年有70萬國人把命喝沒了...
日前頂尖學術刊物《自然》一項研究成功揭示了酒精及其代謝產(chǎn)物如何在體內(nèi)對干細胞的基因組DNA造成大量突變損傷，印證了飲酒傷身的觀點。領導這項研究的是劍橋分子生物學實驗室的Ketan J. Patel教授。
《Nature》雜志近日發(fā)表一篇研究顯示，酒精會破壞造血干細胞，造成其基因組DNA大量突變損傷，這從分子機理上面再一次印證了喝酒傷身的觀點。
01、解酒基因ALDH
大家對喝酒臉紅的人恐怕一點也不陌生，常常一些人喝上一杯酒就面紅耳赤。這是什么原因呢？最關鍵的還在于他們體內(nèi)與酒精相關的基因不同。這類基因中關鍵的一類叫做乙醛脫氫酶（acetaldehyde dehydrogenase，縮寫ALDH），又被某些保健品販賣人士稱為“解酒基因”。
乙醇脫氫酶負責將乙醇（酒精）氧化為乙醛，生成的乙醛作為底物進一步在乙醛脫氫酶催化下轉(zhuǎn)變?yōu)闊o害的乙酸（即醋的成分）。乙醛，大家都知道有毒，且一直被認為具有致癌性，并且乙醛就是造成“面紅耳刺”的罪魁禍首！負責人體內(nèi)乙醛轉(zhuǎn)化的主要是肝中的乙醛脫氫酶（ALDH），其中，ALDH1與ALDH2在催化速率上有很明顯的差異，ALDH2對乙醛的KM低于ALDH1，約后者的1/10，因此，在人體中，ALDH2是主要負責乙醛轉(zhuǎn)化的同工酶。
02、乙醛讓DNA不穩(wěn)定
一直以來，科學家們都相信飲酒與癌癥病發(fā)以及死亡有著脫不開的干系，這可能和酒精在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物乙醛有關——這類物質(zhì)會影響DNA，從而誘發(fā)突變。這背后有著怎樣的作用機理呢？來自英國劍橋的Ketan Patel教授與他的課題組為了回答這個問題，首先敲除了小鼠的ALDH2基因。先前的研究表明，當ALDH2酶存在時，動物體內(nèi)的乙醛含量可以得到有效控制，使乙醛對DNA的影響降到最低。相反，當它缺失時，可想而知，乙醛在細胞中就會大大增加。研究者們在這篇《Nature》文章中發(fā)現(xiàn)，在ALDH2基因被敲除的小鼠里，骨髓細胞中姐妹染色單體的交換次數(shù)上升了2.3倍！這表明小鼠細胞中無法得到及時降解的乙醛讓DNA變得不穩(wěn)定。與這個觀察一致，在酒精的作用下，突變小鼠骨髓細胞內(nèi)的姐妹染色單體交換次數(shù)猛增4倍！缺乏乙醛脫氫酶，會讓骨髓細胞的DNA變得不穩(wěn)定，而酒精能加劇這一現(xiàn)象。
另外，在細胞內(nèi)，如果染色體發(fā)生斷裂，就很容易形成“微核”結(jié)構(gòu)。這樣一來，就可以通過計算微核數(shù)目有沒有變多，就能判斷小鼠的DNA是否不穩(wěn)定。研究者們的實驗結(jié)果顯示，缺乏ALDH2的小鼠，微核數(shù)顯著增加了2.9倍。這進一步說明乙醛讓DNA變得不穩(wěn)定。
03、穩(wěn)定基因FANCD2來救駕
FANCD2是一種DNA交聯(lián)修復蛋白，能幫助不穩(wěn)定的DNA進行修復。
因此，有FANCD2的話，就會有效地穩(wěn)定被乙醛破壞的DNA。研究者們進一步發(fā)現(xiàn)，一旦這個FANCD2基因也被敲除的話，小鼠的微核數(shù)猛增9.5倍，染色體在形態(tài)上也出現(xiàn)了明顯的異常。這進一步驗證了FANCD2是一種DNA的蛋白。FANCD2能讓DNA變得穩(wěn)定。當它也失去作用時，DNA的不穩(wěn)定性有明顯上升，染色體也出現(xiàn)異常。
04、酒精造成干細胞基因組突變使之活性降低
在酒精的作用下，無論是代表DNA不穩(wěn)定性的微核數(shù)，還是染色體在形態(tài)上的異常，都越發(fā)嚴重起來。
這些結(jié)果也有力地證明，在缺乏乙醛降解能力，且DNA交聯(lián)修復受影響的動物體內(nèi)，酒精和其代謝產(chǎn)物能對DNA造成災難性的后果。
酒精能加劇骨髓細胞的DNA不穩(wěn)定性
研究人員的下一個問題，是這些災難性的后果究竟有多深遠。于是，他們對這些造血干細胞進行了全基因組測序，并檢驗了它們的生理功能是否受到影響。研究人員發(fā)現(xiàn)，造血干細胞在受損DNA的影響下，活性出現(xiàn)了顯著降低。
用研究人員的話說，這些“造血干細胞在功能上嚴重受損，并和衰老的造血干細胞有著類似的特點”。
不幸的是，這些異常會被傳遞到無數(shù)源自這些造血干細胞的血細胞中。當這些在人體中承擔重要生理作用的血細胞出現(xiàn)異常，人又怎么健康得了呢？
另外，在細胞內(nèi)，如果染色體發(fā)生斷裂，就很容易形成“微核”結(jié)構(gòu)。
這樣一來，就可以通過計算微核數(shù)目有沒有變多，就能判斷小鼠的DNA是否不穩(wěn)定。
研究者們的實驗結(jié)果顯示，缺乏ALDH2的小鼠，微核數(shù)顯著增加了2.9倍。這進一步說明乙醛讓DNA變得不穩(wěn)定。
李白斗酒詩百篇，長安市上酒安眠。
天子呼來不上船，自稱臣是酒中仙。
人們常說，酒是藝術、是文化。是瓊漿玉露；五谷精英。但是現(xiàn)如今，無論是在營養(yǎng)學界或者科學界都不建議大家飲酒，推脫不掉也應該限酒。把飲用酒精量控制在25g以內(nèi)。
小酌怡情大酌傷身這個觀點是錯誤的，小酌大酌都不利于健康。
保護身體里寶貴的干細胞，遠離酒精。
早期酒精性肝病，戒酒還是可逆的。
肝功能、脂肪肝、肝纖維化等能有所改善。
如果到了一定時期，再戒酒可能就晚了。
