除了注射外源性干細(xì)胞治療,或自體干細(xì)胞提取,通過(guò)體外擴(kuò)增的方式回輸干細(xì)胞雖然可以恢復(fù)和維持組織功能,但價(jià)格昂貴,不是很多家庭都接受得了。

比較幸運(yùn)的是,我們可以通過(guò)一些方法恢復(fù)我們?nèi)梭w自身干細(xì)胞的能力,自我更新現(xiàn)有的干細(xì)胞。通常我們的方法是:

1、增強(qiáng)細(xì)胞AMPK

2、抑制多余的mTORC1

3、補(bǔ)充NAD細(xì)胞水平

4、激活sirtuin蛋白

今天這篇文章主要是幫助大家全面的認(rèn)識(shí)NAD+,如何幫助我們自身的干細(xì)胞更新。
 

什么是NAD+

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是一種存在于每個(gè)活細(xì)胞中的化合物。它是能量生產(chǎn)的關(guān)鍵。最近的研究顯示NAD的作用更大。每個(gè)細(xì)胞中有數(shù)百種不同的蛋白質(zhì)需要NAD才能正常工作。最重要的蛋白質(zhì)是sirtuins,它是保護(hù)細(xì)胞免受DNA損傷的細(xì)胞守護(hù)者,DNA損傷會(huì)導(dǎo)致許多老年病。

Sirtuins是抗衰老干預(yù)的重要靶點(diǎn)。多種動(dòng)物研究表明,增加sirtuin活性可延長(zhǎng)壽命并減少與年齡相關(guān)的功能喪失。
 

NAD+的作用

隨著年齡的增長(zhǎng),NAD水平下降,sirtuin活性降低。提高NAD有助于增強(qiáng)sirtuin的活性。提高NAD水平可帶來(lái)與健康長(zhǎng)壽相關(guān)的額外好處,包括:

1、促進(jìn)AMPK活性,一種改善新陳代謝并有助于防止肥胖和糖尿病的酶;

2、調(diào)節(jié)p53,一種修復(fù)受損DNA并防止癌癥發(fā)生的抑癌基因;

3、抑制NF-kB(核因子kappa B),這是一種能引起與許多疾病和早衰相關(guān)的慢性炎癥的蛋白質(zhì);

4、抑制mTOR,一種分子復(fù)合物,其異常激活導(dǎo)致許多慢性衰老疾病。

NAD改善健康的兩個(gè)主要途徑

1、增強(qiáng)線粒體功能

取代舊的線粒體和改善線粒體功能線粒體是每個(gè)細(xì)胞的能量來(lái)源,將糖類和脂肪等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)分解為能量,細(xì)胞可以利用來(lái)工作。當(dāng)線粒體老化時(shí),它們就會(huì)失去功能,導(dǎo)致許多疾病。有證據(jù)表明,sirtuins可以進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)務(wù)管理,包括用健康的、新的線粒體替換舊的和受損的線粒體。

這個(gè)過(guò)程使細(xì)胞恢復(fù)活力,改善它們的新陳代謝,同時(shí)保持它們的最佳功能。由于sirtuin的活性依賴于NAD(隨著年齡的增長(zhǎng)而下降),補(bǔ)充煙酰胺核糖有助于維持細(xì)胞功能。

用煙酰胺核糖補(bǔ)充NAD水平可增強(qiáng)線粒體功能:使老化的骨髓細(xì)胞恢復(fù)活力,有助于維持免疫功能,預(yù)防骨髓衰竭和相關(guān)疾病,改善肌肉功能,減少肌肉營(yíng)養(yǎng)不良動(dòng)物模型的肌肉病理學(xué)改變,減輕小鼠肝細(xì)胞的炎癥反應(yīng),誘導(dǎo)線粒體生物合成,形成新的線粒體。

2、恢復(fù)干細(xì)胞活力

組織中的健康干細(xì)胞需要用新的干細(xì)胞來(lái)替代死亡或死亡的功能細(xì)胞。但隨著時(shí)間的推移,干細(xì)胞會(huì)老化,功能失調(diào),導(dǎo)致組織惡化,增加患病風(fēng)險(xiǎn)。攝入NAD+有助于預(yù)防這種情況。在一項(xiàng)對(duì)老年小鼠的研究中,補(bǔ)充了NAD,從而改善了線粒體功能,使肌肉中的干細(xì)胞恢復(fù)活力。它還能防止肌肉、皮膚和腦干細(xì)胞的退化。

這使老年小鼠的壽命延長(zhǎng)了約5%。雖然這一數(shù)字似乎并不龐大,但這種補(bǔ)充只是在老鼠已經(jīng)兩歲時(shí)開始的,相當(dāng)于人類的80歲左右。如果NAD在生命早期被增強(qiáng),并與白藜蘆醇等刺激細(xì)胞表達(dá)NAD激活的sirtuin蛋白的干預(yù)相結(jié)合,可能會(huì)產(chǎn)生更顯著的效果。

新的研究證實(shí)了NAD對(duì)其他干細(xì)胞的有益影響。在一項(xiàng)研究中,研究人員觀察了成年老鼠的腸道干細(xì)胞,這些細(xì)胞在年老時(shí)通常會(huì)減少。這些老年動(dòng)物的腸道損傷很難愈合。NAD+增加了約75%的消化道干細(xì)胞集落,提高了從損傷中恢復(fù)的能力。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)患有消化道不適的老年人有積極的意義。
 

NAD的廣泛好處

提高NAD水平可以對(duì)多個(gè)健康領(lǐng)域產(chǎn)生積極影響。

延長(zhǎng)生命

由于人類的平均壽命很長(zhǎng),研究補(bǔ)充劑對(duì)人類壽命的影響很困難。但許多研究表明,增加NAD可延長(zhǎng)多種生物的壽命。在酵母這種單細(xì)胞生命周期短的生物中,煙酰胺核糖提高了生命周期,表現(xiàn)為提高了細(xì)胞的復(fù)制能力。對(duì)蠕蟲的研究表明,煙酰胺核糖可以延長(zhǎng)其壽命至少10%。這些影響也延伸到哺乳動(dòng)物身上

物理性能

在最近一項(xiàng)對(duì)老年男性的研究中,NADH的水平,在服用一劑煙酰胺核苷后兩小時(shí),NAD的減少形式顯著增加了59%,而氧化應(yīng)激指標(biāo)則降低了。在這項(xiàng)研究中,男性在峰值等長(zhǎng)肌力(一種測(cè)量肌肉力量的方法)方面有8%的改善,在與運(yùn)動(dòng)相關(guān)的疲勞方面有15%的改善。

大腦健康

對(duì)阿爾茨海默病小鼠模型的研究表明,補(bǔ)充煙酰胺核糖可以改善阿爾茨海默病。在最近的研究中,它逆轉(zhuǎn)了小鼠的認(rèn)知缺陷,改善了記憶。在阿爾茨海默病患者的大腦中觀察到的病理,淀粉樣斑塊,在這些動(dòng)物的大腦中也減少了。先前的一項(xiàng)研究也有類似的發(fā)現(xiàn)。

肥胖與代謝紊亂

Sirtuins可以改善新陳代謝,是預(yù)防體重增加、代謝綜合征和I型糖尿病的有益守護(hù)者。通過(guò)增強(qiáng)sirtuin活性,煙酰胺核糖增強(qiáng)了小鼠的新陳代謝,防止了小鼠的過(guò)度增重。在II型糖尿病的動(dòng)物模型中,這種改善的新陳代謝有助于控制血糖水平和抵御高血糖造成的損害。

心血管健康

改善新陳代謝和降低體重有助于降低患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。但煙酰胺核糖對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用更大。最近的一項(xiàng)研究集中在患有NAD水平降低30%的心臟病的老鼠身上。未經(jīng)治療,他們通常會(huì)發(fā)生心力衰竭。但煙酰胺核糖能減輕心功能的下降。與21歲的人相比,50歲的人NAD降低了40%,而80歲的人NAD降低了90%-98%。隨著年齡的增長(zhǎng),心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)增加。最近的研究表明,煙酰胺核糖保護(hù)心血管系統(tǒng)的器官,并保護(hù)其他組織免受心血管疾病的影響。正常情況下,如果由于疾病導(dǎo)致流向組織的血流受損,組織就會(huì)死亡,就像心肌梗死或中風(fēng)一樣。臨床前研究表明,煙酰胺核糖能改善組織對(duì)這種損傷的反應(yīng),減少損傷。

NAD如何改善睡眠

睡眠模式會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而改變,這已經(jīng)不是什么秘密了。這個(gè)問(wèn)題很大程度上是由于控制我們睡眠/覺(jué)醒周期的晝夜節(jié)律紊亂造成的。NAD已經(jīng)顯示了通過(guò)刺激一種叫做SIRT1的重要細(xì)胞蛋白來(lái)重新平衡晝夜節(jié)律的能力。在一項(xiàng)動(dòng)物研究中,SIRT1缺陷小鼠的睡眠質(zhì)量下降。增加NAD水平有助于增加SIRT1和其他sirtuins,有助于恢復(fù)正常的睡眠/覺(jué)醒周期。
 

總結(jié)

NAD水平和sirtuin表達(dá)隨著年齡的增長(zhǎng)而降低,加速衰老過(guò)程和退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。保持更年輕的NAD水平可以減緩生物老化的某些方面。NAD還能改善干細(xì)胞的健康狀況,這些干細(xì)胞可以替代死亡和死亡的細(xì)胞,保持重要組織的功能,但值得注意的是,干細(xì)胞的復(fù)制再生功能是NAD+無(wú)法比擬的,在原有干細(xì)胞不足的情況下,還需以補(bǔ)充干細(xì)胞為主。