免疫系統(tǒng)是每個人的盔甲,免疫系統(tǒng)一旦出問題,人體便會全面性地出問題。免疫系統(tǒng)出問題,可能是它失去工作能力,還有一種更可怕的情況,便是免疫系統(tǒng)對人體“叛變”乃至“倒戈一擊”,對自己的身體進(jìn)行攻擊——這種可怕的疾病就是紅斑狼瘡。
美國的知名演員和歌手賽琳娜·戈麥斯(Selena Gomez),就是紅斑狼瘡的受害者,她的病情最終影響到了腎臟,還因此接受了好友捐贈的一顆腎臟進(jìn)行了腎移植。
2019年3月,350名來自美國各州的紅斑狼瘡支持者聚集在美國國會山,他們請求國會能夠給出更多的基金,支持紅斑狼瘡的研究和探索。同時美國2019年國家紅斑狼瘡支持者峰會收集了超過4000封來自病人和支持者的郵件發(fā)送給518個立法辦公室。會議中就“紅斑狼瘡研究的現(xiàn)狀”,“新興的治療方法”,“間充質(zhì)干細(xì)胞治療的可行性”和“紅斑狼瘡的防治”等主題進(jìn)行討論。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡
紅斑狼瘡是一種典型的自身免疫性結(jié)締組織病,多見于15~40歲女性。而系統(tǒng)性紅斑狼瘡是紅斑狼瘡中最常見,也是最嚴(yán)重的一種亞型,男女患病比例為1:7~9。中國患病率要高于西方國家,亞裔女性更是高發(fā)。發(fā)病原因至今尚未確定,大量研究表明和遺傳、內(nèi)分泌、感染、免疫異常和一些環(huán)境因素等有關(guān)。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人的兩側(cè)面頰有水腫性紅斑,鼻梁上的紅斑常與兩側(cè)面頰紅斑相連,形成蝴蝶狀的皮疹。這不僅代表了病人的內(nèi)部器官、健康已經(jīng)受到了很大的損害,也影響了病人的外貌,影響病人的正常社交。
目前關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療方法,主要包括抗炎藥、抗虐藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等,主要針對病癥-抗原-抗體復(fù)合物沉積導(dǎo)致的炎癥,但目前沒有針對病因的治療方案,所以治愈系統(tǒng)性紅斑狼瘡目前還需要進(jìn)一步探究。
干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的原理
利用干細(xì)胞療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一項新興的治療方法,目前的研究結(jié)果表明干細(xì)胞治療用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡前景十分可觀。
首先,病人及紅斑狼瘡小鼠模型的骨髓-間充質(zhì)干細(xì)胞表現(xiàn)出異常,表明病人體內(nèi)的間充質(zhì)干細(xì)胞受損可能是造成疾病的原因之一;同時,大量文獻(xiàn)報道了間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用,因此間充質(zhì)干細(xì)胞移植用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有潛在的應(yīng)用價值。
截止目前,在ClinicalTrials上注冊的干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床試驗有8項,而我國南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院走在了研究的前沿。我國南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院是國內(nèi)第一家利用間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療自身免疫疾病的單位。
最近,2019年度國家科學(xué)技術(shù)獎提名工作已結(jié)束,其中由南京鼓樓醫(yī)院孫凌云教授等人完成的“異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用”項目被陳虎、顧曉松和徐濤三位專家提名申報醫(yī)藥衛(wèi)生組“國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎”。
2010年,在Annals of the Rheumatic Diseases雜志報道了鼓樓醫(yī)院孫凌云課題組首次利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療15例活躍進(jìn)展期病人的治療狀況?;剌敽箅S訪時間超過1年。所有的病人臨床癥狀上都得到改善,治療過程中沒有嚴(yán)重的副作用事件。2013年,博雅干細(xì)胞聯(lián)合包括南京鼓樓醫(yī)院、江蘇大學(xué)在內(nèi)的國內(nèi)多家機(jī)構(gòu),利用來自胎盤的間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫性紅斑狼瘡,取得良好效果,并獲得江蘇省科技進(jìn)步一等獎。2014年3月,雜志Arthritis Research & Therapy報道了南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院的《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUCMSCs)治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)臨床研究》。文章中入組了40位對常規(guī)免疫治療無效或反應(yīng)差的難治性紅斑狼瘡患者,利用臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)進(jìn)行移植治療。
病人對間充質(zhì)干細(xì)胞移植兼容性很好,無移植相關(guān)的副作用事件。病人的總體BILAG評分顯著降低,特別是腎、造血系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)等評分。治療過程中有幾例病人出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況,提示干細(xì)胞的回輸可能需要多次。
2018年,昆明醫(yī)科大學(xué)徐健課題組發(fā)表文章,分析了間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的有效性,文章發(fā)表在北京大學(xué)學(xué)報上。文章共納入8項研究,共213例患者,其中3項研究為隨機(jī)對照研究。結(jié)果顯示,間充質(zhì)干細(xì)胞可降低紅斑狼瘡疾病的活動評分,降低蛋白尿水平,改善補(bǔ)體水平。盡管需要進(jìn)一步大規(guī)模的隨機(jī)對照研究證實,但目前的數(shù)據(jù)表明間充質(zhì)干細(xì)胞治療有效改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡及狼瘡性腎炎患者的癥狀。
展望
間充質(zhì)干細(xì)胞的多能分化潛能和免疫調(diào)節(jié)作用,在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療里非常具有利用價值。目前的臨床數(shù)據(jù)表明干細(xì)胞移植尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞能夠有效改善紅斑狼瘡病人的癥狀,緩解病情。
干細(xì)胞移植在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療里未來可期。