帕金森病是一種難治的神經(jīng)退行性疾病。面對(duì)這種頑疾，人們幾乎束手無(wú)策。當(dāng)下獲批的療法，更多也只是“治標(biāo)不治本”——只能改善癥狀，無(wú)法逆轉(zhuǎn)病情。這一令人無(wú)奈的現(xiàn)狀有望在不遠(yuǎn)的將來(lái)得到徹底變革。

2017年4月11日，中國(guó)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委和藥監(jiān)局首批備案的干細(xì)胞臨床研究“人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病”和“人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞治療干性年齡相關(guān)性黃斑變性”兩個(gè)項(xiàng)目的啟動(dòng)儀式在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院舉行。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院開展臨床研究，中科院動(dòng)物所周琪院士團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)參與。黃斑變性的干細(xì)胞治療研究尚有美國(guó)和日本的先例可循，相比之下，采用人胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化出的神經(jīng)前體細(xì)胞去治療帕金森病的挑戰(zhàn)更大，則受到更多關(guān)注。

作為一種神經(jīng)退行型疾病，帕金森病的主要病理特征為大腦黑質(zhì)區(qū)域富集的多巴胺神經(jīng)元慢性進(jìn)行性死亡，導(dǎo)致原本由這些神經(jīng)元管控的靶區(qū)功能失調(diào)，影響人肢體的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)。

在該臨床試驗(yàn)方案中，從胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化出來(lái)的神經(jīng)前體細(xì)胞被注入到大腦中的紋狀體部位，以期達(dá)到多巴胺神經(jīng)元再生的效果。其中，帕金森患者需要和中科院北京細(xì)胞庫(kù)中的胚胎干細(xì)胞做配型，以期達(dá)到避免免疫排斥反應(yīng)的效果，實(shí)驗(yàn)用帕金森猴子的動(dòng)物模型，在猴子身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞移植一年后，在一半的猴子大腦中神經(jīng)前體細(xì)胞已經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)槟軌蜥尫哦喟桶返募?xì)胞，余下猴子的病情在隨后的數(shù)年中也呈現(xiàn)50%的改善。盡管相關(guān)研究論文尚未發(fā)表，但醫(yī)生表示“我們有所有的圖像數(shù)據(jù)、行為數(shù)據(jù)和分子數(shù)據(jù)來(lái)支持試驗(yàn)的有效性。”

無(wú)獨(dú)有偶，在2017年11月13日，美國(guó)干細(xì)胞療法開發(fā)的生物公司International Stem Cell Corporation(ISCO)公布了其干細(xì)胞療法ISC-hpNSC用于帕金森治療臨床研究中首個(gè)隊(duì)列研究的6個(gè)月中期研究積極結(jié)果，首個(gè)隊(duì)列中的所有入組患者均達(dá)到了主要研究終點(diǎn)，同時(shí)治療方法安全性良好。

ISC-hpNSC細(xì)胞是從人類孤雌生殖干細(xì)胞中分化并且高度提純的神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cells)。這項(xiàng)試驗(yàn)共有12名中度至重度帕金森患者接受顱內(nèi)移植干細(xì)胞。移植后，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)所有患者進(jìn)行為期12個(gè)月的監(jiān)測(cè)，并在指定時(shí)間間隔評(píng)估治療的安全性和干細(xì)胞的生物活性。

干細(xì)胞移植6個(gè)月后，患者的日常生活能力變得更輕松，PDQ-39下的日常活動(dòng)力改善了22%，移動(dòng)能力改善了15%。PDQ-39下的身體不適維度同樣獲得改善達(dá)12%。在臨床前試驗(yàn)中，細(xì)胞經(jīng)顱內(nèi)注射移植進(jìn)入大腦后，可以提高大腦多巴胺水平并且在非人類靈長(zhǎng)類模型中改善PD癥狀。移植進(jìn)入大腦的ISC-hpNSC分泌的生長(zhǎng)因子可能幫助維持多巴胺神經(jīng)元的存活。而且這些細(xì)胞可能分化成為多巴胺神經(jīng)元來(lái)替代死去的多巴胺細(xì)胞的功能。

據(jù)調(diào)研統(tǒng)計(jì)，目前全球在研的干細(xì)胞治療帕金森項(xiàng)目使用了間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞等干細(xì)胞。clinicaltrials.gov網(wǎng)站有登記和更的臨床項(xiàng)目見(jiàn)下表，其中有些處在I期，有些處在II期。其中在澳大利亞開展臨床試驗(yàn)所用細(xì)胞即是上文提到的ISC-hpNSC。另一項(xiàng)在中國(guó)開展的試驗(yàn)是由蘇州大學(xué)第二附屬醫(yī)院實(shí)施。值得一提的是他的給藥模式——鼻腔給藥。

實(shí)驗(yàn)選擇的是經(jīng)過(guò)受精的胚胎干細(xì)胞分化來(lái)源的神經(jīng)前體細(xì)胞，具有更強(qiáng)的發(fā)育能力。這些細(xì)胞在腦內(nèi)可以繼續(xù)分化成為多巴胺能神經(jīng)元，可以補(bǔ)充帕金森病人缺失的多巴胺能神經(jīng)元，理論上可以治療帕金森病。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的目的是評(píng)測(cè)人胚胎干細(xì)胞分化來(lái)源的神經(jīng)前體細(xì)胞在人體的安全性以及對(duì)帕金森病人的運(yùn)動(dòng)、非運(yùn)動(dòng)癥狀的改善效果，為神經(jīng)前體細(xì)胞的替代治療提供臨床試驗(yàn)證據(jù)。根據(jù)clinicaltrials.gov上的信息，這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、非隨機(jī)的臨床試驗(yàn)，將招募50名患者志愿者，并給予注射單一劑量的神經(jīng)前體細(xì)胞。整個(gè)項(xiàng)目預(yù)計(jì)在2020年完成。

我們期望干細(xì)胞技術(shù)將會(huì)開啟人類治療帕金森病的新時(shí)代!